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科学家认为毒素2是TF秒点英雄杀7级图标H免疫细胞的关键调节因子

医学研究 2022-02-10 21:52:18

Fig

一个

扁桃体气相色谱TFH细胞表达丰富的毒素2,并与BCL6和PDCD1呈正相关

(一)根据ICOS和CXCR5的表达定义了三个扁桃体CD4+ T细胞群:CXCR5hiICOShi为GC TFH,CXCR5loICOSlo为PreTFH,CXC r5 ICOS为幼稚CD4

(二)纳米串评估人类扁桃体CD4+ T细胞亚群中TOX、TOX2和TFH相关基因的mRNA表达

*P 自18世纪末以来,疫苗一直是现代医学的支柱,但有证据表明,社会使用疫苗已有一千多年

在这段时间里,所有的疫苗都是通过激活各种免疫细胞来对抗感染

在科学进展,由阿什比教授领导的一项新研究报告了转录因子Tox2是如何控制这些细胞之一TFH细胞的激活的

身体抵抗感染最有效的方法之一是产生抗体

在实验室里制造抗体并不容易,但是疫苗可以刺激身体对特定感染产生抗体,比如新型冠状病毒病毒,这种病毒是新冠肺炎大流行的罪魁祸首

许多免疫细胞参与抗体的产生,包括TFH细胞或T滤泡辅助细胞

上野说:“TFH细胞对于产生高亲和力抗体和产生长寿命抗体产生细胞至关重要。”

换句话说,尽管TFH细胞本身不产生抗体,但它们的功能会严重影响产生抗体的免疫细胞

事实上,许多抗体障碍与其功能障碍有关

重申这些细胞在对抗感染或适应性免疫中的重要性的是,即使在接种疫苗几十年后,它们仍存在于血液中,这是它们具有免疫记忆的证据,免疫记忆描述了当第二次遇到病原体时迅速反应的能力

上野认为,了解使这种持久性成为可能的分子将有利于疫苗研究

“与持续TFH细胞反应相关的分子机制尚不清楚

我们发现Tox2的表达很重要,”他说

Tox2因其在免疫细胞衰竭中的贡献而得到认可;免疫细胞衰竭是一项发现,导致京都大学教授Tasaku Honjo获得2018年诺贝尔奖

细胞衰竭是防止自身免疫疾病发生的自然效应,但也允许癌症持续存在

然而,新的研究发现,毒素2对TFH细胞有非常不同的影响

“我们的研究表明,Tox2对于TFH细胞的长期存活和功能维持非常重要

这表明了一种不同于其他T细胞的角色,”上野说

为了验证这个假设,上野和他的同事做了两个实验

在其中一个实验中,他们在人类TFH细胞中过度表达毒素2

在另一个实验中,他们阻止了它在小鼠中的表达

正常情况下,人体TFH细胞在免疫刺激下会转化为其他类型的免疫细胞

然而,过量表达毒素2的人TFH细胞是稳定的

“TFH细胞会在TCR刺激下自发转化,因为它们不是终末分化的,”上野说

“我们发现过量表达Tox2会使细胞与这种自发转化隔离开来

这一发现表明Tox 2对TFH细胞的持久性很重要

" 相反,毒素2缺乏的小鼠血液中TFH细胞水平低,对感染的抗体反应差

实验表明靶向毒素2可用于治疗性调节TFH细胞

“我们的发现表明Tox2对于维持TFH细胞和建立TFH细胞记忆的重要性

这将为开发诱导有效和持久抗体反应的疫苗提供重要见解,”上野说

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