致癌作用中的细胞信号通路:存在和缺失ENP6时靶蛋白的SUMO修饰和DNA修复
信用:Charité | Markus Schick 癌症发展的原因有很多
通过研究淋巴瘤患者的基因改变，由柏林查里特-梅迪津大学和法兰克福歌德大学领导的多学科研究小组已经确定了疾病发展的关键机制
研究人员详细描述的这种信号通路控制着DNA损伤的修复
发表在《自然通讯》上的这些发现可能会为治疗开辟新的途径
癌症与多种细胞信号通路的中断有关
其中一种途径“糖基化”负责蛋白质的靶向修饰，决定诸如它们的寿命和在细胞内的位置等因素
“作为我们研究的一部分，我们发现了一个以前未知的癌症基因，它控制着这一关键的癌症信号通路，因此可以为新的癌症治疗提供一个靶点，”教授说
博士；医生
乌尔里希·凯勒，查里蒂校园血液、肿瘤学和癌症免疫学系主任本杰明·富兰克林和马克斯·德尔布吕克分子医学中心(MDC)组长(凯勒实验室)
为了识别和描述这些中枢控制机制，由查里特和歌德大学领导的研究小组系统地寻找在淋巴瘤(淋巴系统癌症)中被发现改变的基因
研究人员使用小鼠模型，选择了“转座子系统”，这是一种利用可移动的脱氧核糖核酸片段(称为转座子或“跳跃基因”)随机开关单个基因的工具，以研究它们对肿瘤发展的影响
“过去几年进行的大量测序研究已经产生了癌症基因组的详细特征，使用‘分子图谱’可视化了潜在修饰的复杂性和异质性
然而，这些异常通常只发生在一小部分患者中，使得对其意义的任何解释都更加困难
马库斯·希克，查里蒂血液、肿瘤和癌症免疫学系的组长和首席研究员
他补充说:“我们的方法使我们能够识别许多以前未知的癌症基因——其中包括ENP6基因，该基因在大约三分之一的淋巴瘤患者中缺失
在这一发现的基础上，我们建立了基因的运行机制，并制定了治疗策略
" 这种基因在癌症病理中的作用以前还不清楚
由该基因编码的蛋白质“ENP6”去除了细胞内其他蛋白质的SUMO修饰
通过这样做，它也控制了蛋白质之间的相互作用
研究小组能够证明关闭ENP6导致癌症发展，这意味着它作为一个肿瘤抑制剂
在健康细胞中，ENP6在修复脱氧核糖核酸损伤中起着关键作用
基因的缺失导致这种功能受损
这会导致DNA损伤的积累，最终促进癌症的发展
然而，在这项研究中，研究人员能够在失去ENP6后有效抑制癌症的生长
他们通过抑制PARP来达到这个目的，PARP是一种参与修复DNA损伤的酶，使用的药物已经获得乳腺癌治疗许可
“将法兰克福的生化专业知识与柏林查理特的淋巴瘤和小鼠遗传学专业知识相结合是这个项目成功的关键，”教授强调
博士；医生
斯特凡·缪勒的研究小组在歌德大学生物化学第二研究所参与了ENP6蛋白功能的表征
总结研究，教授
凯勒说，他们的“发现使我们能够将ENP6作为PARP抑制剂治疗后治疗成功的生物标志物
我们目前正在研究这里描述的机制是否也有助于淋巴瘤以外的癌症的发展
他说“个性化医疗的目标是开发出精确匹配个体患者特定需求的治疗方法。”
因此，下一步将是进行临床研究，以测试这些抑制剂是否为以失去ENP6为特征的癌症提供了一种创新的、有针对性的治疗选择
还有一种选择是将它们用作联合治疗方案的一部分，这种方案仍然很少使用，但具有巨大的潜力，特别是当它们是根据单个患者的肿瘤生物学选择的时候
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