从多个角度对胰腺肿瘤进行全面观察，并与正常组织进行比较，可以揭示基因产物中基因改变的影响，并作为检测和治疗胰腺癌的潜在新方法
信用:东盛万可儿利 约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心的研究人员领导的一项大型国际合作，在检查了胰腺癌基因和蛋白质的各个方面后，确定了胰腺癌治疗和早期诊断的有希望的新靶点
他们的发现发表在9月20日的网上
细胞中的16号，可以给患有这种致命疾病的病人带来希望
“目前，胰腺癌患者的选择非常少，这项研究产生的大量数据可能会带来对抗这种疾病的新方法，”研究负责人张卉博士说
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约翰·霍普金斯大学医学院质谱核心设备主任和病理学教授
该研究的合著者拉尔夫·赫鲁班解释说，尽管进行了几十年的研究，胰腺癌仍然是一个严峻的诊断
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索尔·戈德曼胰腺癌研究中心主任、约翰·霍普金斯大学医学院病理学教授
由于缺乏症状，缺乏可靠有效的筛查和早期检测方法，绝大多数患者在无法手术的晚期诊断，导致预后极差
赫鲁班说，五年总生存率不到10%，转移性疾病患者的中位生存期不到12个月
张补充说，尽管许多研究已经检查了胰腺肿瘤的基因，并确定了与这种疾病相关的几种突变，但这些突变不能作为药物治疗的靶点
此外，这些肿瘤不会引起免疫系统的明显反应，因此免疫疗法并不广泛有效
寻找对抗胰腺癌的新方法，张卉
陈博士
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临床化学处处长、病理学教授、博士后研究员曹力伟博士
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，来自约翰·霍普金斯大学以及全球其他机构的合作者从几个不同的角度对胰腺肿瘤进行了新的观察
他们将140个肿瘤样本与来自相同患者的67个正常邻近胰腺组织样本进行了比较，并与来自未患癌症患者的9个胰腺组织样本进行了比较
该团队研究了整个基因组、DNA编码序列、开启或关闭某些基因的DNA修饰、DNA中信息传递到的信使RNA分子以及调节基因表达的微RNA
他们计算了胰腺癌细胞中产生的蛋白质，包括对这些蛋白质的各种修饰，例如添加磷酸基团或糖分子来改变它们的功能
该团队证实，胰腺肿瘤更有可能在先前研究中确定的几个基因中有突变，包括KRAS、TP53、CDKN2A和SMAD4
此外，他们鉴定了222种蛋白质，它们在胰腺癌细胞和正常细胞之间的丰度至少增加了两倍；这些蛋白质中近5000个位点磷酸化丰度模式增加；以及超过1700个增加附着碳水化合物或糖基化的位点
张说，这些糖基化蛋白质中的一些是由胰腺癌细胞分泌的，这表明它们有可能在血液中被捕获用于早期诊断
此外，在胰腺癌中失调的PAK1和pak 2——两种被称为激酶的特殊蛋白质，将磷酸基团放在其他蛋白质上——可能为治疗这种疾病提供以前未被认识到的靶点
有几种针对PAK1的小分子抑制剂，提供了治疗胰腺肿瘤的潜在途径，目前仍在研究中
张补充说，癌细胞和正常组织之间的其他蛋白质差异似乎是阻碍免疫系统攻击的障碍，并提出了提高对这些肿瘤免疫反应的新方法
赫鲁班补充说，这项研究产生的大量数据可能有助于寻找新的方法来改善胰腺癌的检测和治疗，直到未来很长一段时间
他说:“这项研究是回答可能彻底改变胰腺癌护理的研究问题的起点。”
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