(A)PPA人群中的PFS(初步分析):Cox回归，经最小化因子调整—HR = 0
35 (95%置信区间，0
18比0
68)，P =
0022
最小化因素:原发肿瘤的位置(左侧、右侧和直肠)、基线世卫组织绩效状态、基线疾病评估、转移数量和一线治疗(氟嘧啶、奥沙利铂或伊立替康和单克隆抗体)
PPA人群中的OS(二次分析):Cox回归，经最小化因子调整——HR = 0
86 (95%置信区间，0
39比1
86)，P =
70
最小化因素:原发肿瘤的位置(左侧、右侧和直肠)、基线世卫组织绩效状态、基线疾病评估、转移数量和一线治疗(氟嘧啶、奥沙利铂或伊立替康和单克隆抗体)
AM，主动监控；HR，危险比；OS，整体生存；PFS，无进展生存期；PPA，按协议分析
信用:DOI: 10
1200/JCO
21
01435 根据UCL大学的研究人员与格拉斯哥大学、牛津大学、利兹大学和卡迪夫大学合作进行的一项大型试验的新发现，一种新药在减缓一些肠癌患者的肿瘤再生方面显示出了希望
FOCUS4-C试验的结果于周六(9月18日)在欧洲医学肿瘤学会上发表，并于本周发表在《临床肿瘤学杂志》上，该试验由英国癌症研究、EME计划(MRC/NIHR合作)和阿斯利康资助
该试验观察了一种名为阿达沃斯替布的药物，以每日一丸的形式服用，是否能延缓患有侵袭性亚类型不可手术肠癌的患者的肿瘤再生，这些患者的治疗选择有限
研究人员比较了44名服用阿达沃斯替布的患者和25名未服用阿达沃斯替布的患者，发现这种药物平均能延缓肿瘤生长约两个月，副作用相对较少
这种药物对31名左侧/直肠肿瘤患者更有效，提高了总生存率，也就是说，患者活得更长
这些发现来自于一项名为FOCUS4的英国大型合作试验的一部分，该试验旨在研究帮助已经接受过一些化疗的不能手术的肠癌患者的最佳方法
这项试验得到了格拉斯哥大学和苏格兰比森西部癌症中心研究人员的大量投入
研究人员警告说，这些都是早期结果，需要更大的试验来确定该药物与标准治疗相比是否能提高生存率
该试验在化疗后暂停治疗的患者中测试了阿达沃思替布，但该药物可能对其他类型的肠癌患者有益，或者与其他疗法的标准治疗一起有益
参与试验的那部分患者的肿瘤有两种常见的突变，RAS和TP53，研究人员假设这两种突变会使肿瘤对药物的作用更加敏感
大约三分之一的结直肠癌患者有这两种突变的肿瘤
肠癌是英国第四大常见癌症，也是第二大癌症杀手
在英国，每年有超过42，000人被诊断患有肠癌
来自格拉斯哥大学的FOCUS4联合首席研究员理查德·威尔森教授说:“FOCUS4试验展示了合作研究和团队科学如何为我们当前和未来的癌症患者带来帮助
我们招募了来自英国所有4个权力下放国家的88家医院的1434名患者，回答了关于未来如何最好地治疗结直肠癌的重要问题
“我们当地的领头博士
格拉斯哥CRUK临床试验部门的Janet Graham和我们苏格兰西部的临床癌症研究人员为FOCUS4的成功做出了非常重要的贡献
" 主要作者博士
利兹大学的珍妮·塞利格曼(Jenny Seligmann)说:“这些结果显示出有希望的迹象，表明阿达沃斯田可能对延缓某些患者的肠癌复发有效，并且耐受性良好
这些发现尤其令人鼓舞，因为所涉及的患者子集占所有肠癌患者的三分之一，尽管其他患者有专门针对其肿瘤类型开发的治疗方法，但这一群体目前的治疗选择非常有限
" 超过1400名肠癌患者参加了FOCUS4试验项目
对血液样本和肿瘤进行了分析，其中一些参与者参加了额外的随机对照试验，在癌症患者中测试新药，这些患者的特定化学变化表明这些药物可能是有效的
FOCUS4试验的统计负责人、合著者路易斯·布朗教授(UCL MRC临床试验组)说:“我们在英国的试验是世界上第一个通过根据肿瘤的化学成分对患者群体进行分层来研究肠癌潜在治疗方法的试验
这使我们能够同时测试多种新方法，这是一种更有效的测试治疗方法
该试验的adavosertib组的结果具有潜在的重要性，代表了该组患者的一线希望
" Adavosertib通过抑制WEE1来杀死癌细胞，wee 1是一种蛋白质，通过确保在细胞分裂前修复任何DNA损伤，有助于调节肿瘤中的细胞分裂过程
研究人员认为，带有RAS和TP53突变的肿瘤对这种形式的攻击特别敏感，因为这些突变已经使细胞复制过程处于压力之下
FOCUS4联合首席研究员、牛津大学的Tim Maughan教授说:“WEE1抑制剂针对肿瘤细胞中的DNA修复过程
一种类似的策略被用来用称为PARP抑制剂的药物治疗一些卵巢癌和乳腺癌
然而，这是该策略首次成功用于治疗肠癌
" 该药物的副作用包括疲劳、腹泻、中性粒细胞减少(涉及低水平的白细胞，称为中性粒细胞)和恶心，但这些都没有发生在超过11%的患者身上
另一项新的研究来自FOCUS4试验的一个独立部分，名为FOCUS4-N，也发表在本周的《临床肿瘤学杂志》上，该研究观察了化疗后完全中断治疗的患者的结果，并将其与使用更简单的卡培他滨片剂继续化疗的患者的结果进行了比较
研究人员发现，在那些完全休息的人中，癌症开始生长的时间比那些继续接受维持治疗的人要早一些，但是维持治疗并没有导致人们寿命的增加
第一作者、卡迪夫大学的理查德·亚当斯教授说:“这些发现将有助于为患者和临床医生在四个月治疗结束时关于治疗方案的讨论提供信息，也就是说，是长期坚持口服化疗还是彻底中断治疗，让患者更好地控制他们的癌症管理。”
" 英国癌症研究公司首席执行官米歇尔·米切尔(Michelle Mitchell)表示:“虽然这项试验旨在探索一种新药，有助于延缓化疗中断患者的肠癌复发，但它也为治疗选择有限的肠癌患者提供了阿达沃斯替布的可能性
针对这一人群的新疗法有可能改变生活，我们期待着看到这项研究的下一阶段
" NIHR临床研究网络的医学主任尼克·莱莫因教授说:“定义驱动特定个体癌症的关键分子变化将使合适的患者在合适的时间接受合适的药物
这项针对肠癌患者的试验的早期结果表明，检测两个基因的变化可以选择口服耐受性良好的药物进行积极治疗
FOCUS4等临床试验允许多种药物在研究的平行分支中进行测试，从而加快了为其在未来国民健康服务常规实践中的使用建立令人信服的证据的时间
"
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
