静脉注射到小鼠体内后，通过血管(绿色)运输的STING-脂质纳米粒(红色)在肝脏中积累
信用:中村孝等人
癌症免疫疗法杂志
2021年7月2日 日本北海道大学的科学家和同事发现了一种方法，可以帮助一些患者克服对癌症免疫疗法的耐药性
这种方法在小鼠实验中得到了证实，并发表在《癌症免疫疗法杂志》上
免疫细胞表面检查点蛋白的激活有助于调节免疫反应，防止它们不加区别地攻击身体的其他细胞
但是一些癌细胞能够劫持这种机制，阻止针对它们的免疫反应
科学家最近开发了免疫检查点抑制剂，可以对抗这种策略，但有些人对这种治疗方法有抵抗力
现在，北海道大学和爱知理工学院的科学家们已经找到了解决这个问题的方法，他们开发了一种特殊设计的脂质纳米颗粒，可以将免疫触发分子携带到肝脏中称为巨噬细胞的免疫细胞中
这种叫做YSK12-C4的脂质对免疫细胞有很高的亲和力
当静脉注射到患有转移性黑色素瘤的小鼠体内时，它能够通过肝脏巨噬细胞的细胞膜传递被称为环状二核苷酸的信号分子，在那里它们通过干扰素基因(STING)通路的刺激因子刺激免疫相关蛋白的产生，该蛋白被称为1型干扰素
这些被释放到血液中，激活了脾和肺中另一种被称为自然杀伤细胞的免疫细胞，这种细胞在肺转移灶内产生干扰素-γ
抗PD-1耐药肺癌的联合治疗
抗PD-1抗体和干扰素基因刺激因子(STING)负载的脂质纳米粒(STING-LNP)的组合在减少肺(粉红色组织；最右边)
与抗PD-1抗体(左中)相比，单独使用STING-脂质纳米粒的效果更好(右中)，抗PD-1抗体与对照盐水溶液(最左侧)的效果相同
信用:中村孝等人
癌症免疫疗法杂志
2021年7月2日 斯汀-LNP降低抗PD-1耐药性的研究综述
STING-LNPs被静脉注射到小鼠体内，将免疫信号分子输送到肝脏
这刺激了肝脏巨噬细胞产生干扰素-1，进而激活肺和脾中的自然杀伤细胞
自然杀伤细胞的作用受PD-L1的限制；当STING-LNPs与抗PD-1疗法联合使用时，NK细胞能够充分发挥作用并摧毁癌细胞
干扰素，干扰素；NK，自然杀手；PD-1，程序性细胞死亡1；斯汀-LNP，含有干扰素基因刺激因子的脂质纳米粒
信用:中村孝等人
癌症免疫疗法杂志
2021年7月2日 这种疗法，就其本身而言，只产生了轻微的抗肿瘤效果
这是因为1型干扰素和γ干扰素触发了一种叫做PD-L1的蛋白质在癌细胞上的表达
PD-L1阻止表达PD-1的自然杀伤细胞的强烈的肿瘤杀伤免疫反应
然而，给予抗PD-1免疫疗法治疗，阻止了癌细胞关闭那些自然杀伤细胞，然后这些自然杀伤细胞武装起来，能够发动全面攻击
北海道大学药物科学学院的中村孝说:“研究结果表明，我们携带免疫信号分子的脂质纳米颗粒将免疫状态从免疫冷状态转变为免疫热状态。”
“这可能会导致一种有希望的佐剂的开发，这种佐剂可以降低一些癌症患者对抗PD-1抗体治疗的耐药性
" 进一步的研究将需要检查这种治疗是否会导致肝脏毒性，以及是否可以使用不同的信号分子
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