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圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员
路易斯开发了一种方法来估计一个有可能患老年痴呆症但没有认知症状的人何时会开始出现老年痴呆症的迹象
该算法在线发表在《神经病学》杂志上，使用一种被称为淀粉样蛋白正电子发射断层扫描的大脑扫描数据来测量关键阿尔茨海默氏蛋白淀粉样蛋白β的大脑水平
在那些最终发展为阿尔茨海默氏症的患者中，淀粉样蛋白在混乱和健忘的最初迹象出现之前，在大脑中悄悄积累了长达20年
淀粉样蛋白正电子发射断层扫描已经广泛应用于阿尔茨海默病的研究中，这种算法代表了一种分析这种扫描以近似症状何时出现的新方法
利用一个人的年龄和来自单一淀粉样蛋白PET扫描的数据，该算法可以估计一个人向痴呆发展的程度，以及在认知障碍出现之前还剩下多少时间
“我为研究进行淀粉样蛋白PET扫描，当我告诉认知正常的个体阳性结果时，第一个问题总是‘我还有多长时间才会得痴呆症？’资深作者苏珊娜·辛德勒博士说
D
，神经病学助理教授
“直到现在，我不得不给出的答案大概是，‘你在未来五年患痴呆症的风险会增加。’
但这意味着什么呢？个人想知道他们什么时候可能会出现症状，而不仅仅是他们是否有更高的风险
" 辛德勒和他的同事分析了来自华盛顿大学查尔斯·F·参与阿尔茨海默病研究的236人的淀粉样蛋白PET扫描
乔安妮·奈特老年痴呆症研究中心
研究开始时，参与者的平均年龄为67岁
所有参与者平均相隔4年至少接受两次脑部扫描
研究人员在扫描中应用了一种被广泛使用的标准摄取值比率(SUVR)来估计每个时间点每个参与者大脑中淀粉样蛋白的数量
研究人员还对180名参与者进行了1300多项临床评估
评估通常每一到三年进行一次
在数据收集开始时，大多数参与者的认知都是正常的，因此重复的评估使研究人员能够确定每个参与者的认知技能何时开始下滑
辛德勒花了数年时间试图找出如何利用淀粉样蛋白PET扫描中的数据来估计症状出现的年龄
当她意识到淀粉样物质的积累有一个临界点，每个人在不同的年龄达到这个临界点时，这一突破就来了
在这个临界点之后，淀粉样蛋白的积累遵循一个可靠的轨迹
“你可能在50岁时达到临界点；它可能发生在你80岁的时候；这可能永远不会发生，”辛德勒说
“但是一旦你过了临界点，你就会积累高水平的淀粉样蛋白，这可能会导致痴呆症
如果我们知道某人现在有多少淀粉样蛋白，我们就可以计算他们多久前达到临界点，并估计他们可能需要多长时间才会出现症状
" 研究中那些在年轻时达到临界点的人比那些在晚年达到临界点的人需要更长的时间来出现认知症状
50岁达到临界点的参与者通常需要近20年的时间才会出现症状；那些在80岁时成功的人用了不到10年的时间
辛德勒说:“当我们观察死于阿尔茨海默氏症的相对年轻的人的大脑时，除了阿尔茨海默氏症，他们通常看起来相当健康。”
“但是老年人更容易受到其他原因造成的大脑损伤，所以他们的认知储备更低，淀粉样蛋白造成的损伤更少
" 这项新技术的优势在于，只需要一次大脑扫描，再加上患者的年龄
有了这些数据，该模型可以估计症状出现的时间，正负几年
在这项研究中，症状发作的预期年龄和诊断时的真实年龄之间的相关性优于0
从0(无相关性)到1(完全相关性)的9分
年龄增长后，基因变异APOE4是阿尔茨海默氏症最强的风险因素
携带一份变异体的人患老年痴呆症的可能性是普通人的2到3倍，携带两份变异体的人患老年痴呆症的可能性是普通人的10倍
在这项研究中，患有高风险变异的人更年轻地到达临界点，但是一旦过了临界点，他们就会和其他人一样遵循相同的轨迹
辛德勒说:“APOE4似乎有播种效果。”
“在非常低的水平，低于临界点，你可以看到淀粉样蛋白在APOE4患者中上升，而在没有APOE4的患者中没有变化
这意味着APOE4航母将更快到达临界点
拥有两份APOE4的人比没有副本的人早10年到达临界点
但是在那之后，我们看不到APOE4载体和非载体之间的区别
" 淀粉样蛋白PET脑扫描的自付费用约为6000美元，对于常规临床应用来说太贵了
然而，这种算法可以通过简化临床试验来帮助加快药物开发的速度
辛德勒说:“大多数旨在预防或减缓阿尔茨海默氏症症状的临床试验参与者在试验期间不会出现症状。”
“对于参与者和研究人员来说，这是大量的时间和精力，并不能产生有用的数据
如果我们可以只对未来几年可能出现症状的人进行试验，这将使寻找疗法的过程更加有效
"
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