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病毒性呼吸道疾病中最致命的时刻有时实际上是在病毒从体内清除后
在病毒被击败后的几周内，在感染高峰期启动的破坏性过程，导致器官损伤，可能导致慢性疾病甚至死亡
例如，在最初的一轮新冠肺炎之后，一些人与持续的咳嗽、呼吸困难和呼吸急促作斗争——这是持续肺部疾病的迹象
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员
路易发现了呼吸道感染后肺部损伤如何发展的线索
通过对小鼠的研究，他们发现感染会触发一种叫做IL-33的蛋白质的表达，这是肺部干细胞过度生长到空气空间所必需的，并且会增加肺部粘液的产生和炎症
这一发现发表于8月
24发表在《临床研究杂志》上，揭示了预防病毒感染引起的慢性肺损伤的潜在干预点
资深作者迈克尔·J说:“疫苗、抗病毒药物、抗体疗法都有帮助，但对于已经走上疾病进展道路的人来说，它们不是解决办法。”
霍尔茨曼医学博士，塞尔玛和赫尔曼·塞尔丁医学教授，细胞生物学和生理学教授
“由于新冠肺炎的原因，我们已经在处理急性疾病方面做得更好了，但是在最初的受伤阶段之后会发生什么仍然是取得更好结果的主要障碍。”
在这一点上，我们还面临着数千万已经感染的人，其中很大一部分人患有长期疾病，特别是呼吸道症状
我们没有可以纠正这个问题的治疗方法
" 人们早就认识到急性呼吸道感染会导致慢性肺病
例如，因呼吸道合胞病毒住院的儿童患哮喘的可能性是长期持续的儿童的2到4倍，甚至可能是终生的
然而，急性呼吸道感染究竟是如何引发慢性疾病的，目前还没有完全弄清楚，因此很难开发出预防或治疗慢性疾病的疗法
作为这项研究的一部分，霍尔茨曼和他的同事，包括第一作者吴博士
D
医学讲师，研究了感染仙台病毒的老鼠
仙台病毒不会导致严重的人类疾病，但它会自然感染包括老鼠在内的其他动物，并导致呼吸道感染，这种感染的发展很像人类的呼吸道感染
研究人员检查了感染仙台病毒后12天和21天小鼠的肺组织，并将样本与未感染小鼠的肺组织进行了比较
他们发现，在未感染的小鼠中，两种干细胞有助于维持肺和外界之间的屏障
然而，感染仙台病毒后，这两个群体分别开始繁殖并扩散到空气空间
基底细胞接管小气道和气囊，而AT2细胞仍局限于气囊
一些新的基底细胞变成了产生粘液的细胞，而另一些则释放分子，将免疫细胞募集到肺部
总的来说，这一过程导致肺部的空气空间减少，粘液增多，持续的炎症干扰了呼吸
进一步的实验表明，这一过程依赖于IL-33蛋白
在正常情况下，白细胞介素-33在肺干细胞的细胞核中增加，以应对压力或损伤，并帮助肺修复受损的屏障
然而，在感染期间和之后，白细胞介素-33可能会发挥更有害的作用
为了评估白细胞介素-33在病毒后肺损伤中的作用，研究人员对小鼠进行了基因改造，使其在肺干细胞的基础集合中缺乏白细胞介素-33
然后，科学家们用仙台病毒感染了这些小鼠——以及另外一组未修饰的小鼠
两组小鼠在对抗最初的仙台病毒感染方面同样有效
但是感染后三周，缺乏IL-33的小鼠的肺表现出较少的细胞过度生长、粘液和炎症，这表明它们较少出现有害肺变化的迹象
感染后7周，基础细胞中没有IL-33的小鼠血液中的氧气水平也较高，气道高反应性较低，这两者都是其慢性肺部疾病改善的迹象
霍尔茨曼说:“这些结果真的很好看，因为除掉IL-33，进而失去基础干细胞可能会让情况变得更糟。”
“工程小鼠可能已经死亡，因为它们不再能够正常修复肺部屏障的病毒损伤
但事实并非如此
缺少这种基础细胞的老鼠反而有更好的结果
这就是我们兴奋的地方
这些发现为我们找到纠正基础干细胞不良行为的疗法打下了坚实的基础
" 霍尔茨曼说，靶向白介素-33和基底细胞激活之间的通路步骤，可以为广泛有效的治疗奠定基础，以预防或治疗由多种病毒引起的肺部疾病，以及可能由肺部和身体与外界接触的其他部位的其他形式的损伤引起的肺部疾病
霍尔茨曼说:“肺部对损伤，包括病毒损伤，有一种非常刻板的反应。”
“病毒的具体类型、宿主的基因、最初疾病的严重程度——所有这些都会影响结果，但它们只是程度的问题
你仍然可以在各种情况下看到相同的关键因素，这就是为什么我们相信可以有一个共同的治疗策略
我们有一个药物发现项目来寻找这样一个共同的策略，这项研究与此非常吻合
"
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