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新的BRCA靶向药物可能为治疗晚期前列腺癌带来希ARM-304望

医学研究 2021-10-29 21:52:04

彩色增强图像,显示一团前列腺癌细胞

荣誉:安妮·卡瓦纳,2008年韦尔科姆形象奖

数控4

0 一项II期临床试验显示,一种新型精准药物塔拉佐帕利可以控制一些已经没有选择的晚期前列腺癌患者的癌症

这种靶向药物——一种被称为PARP抑制剂的治疗方法,专门针对具有缺陷DNA修复基因的癌细胞——减缓了一些晚期前列腺癌患者的肿瘤生长

患有BRCA突变的男性对他拉唑帕利的反应特别好——大约一半患有BRCA2或BRCA1缺陷的患者对治疗有反应,这在某些情况下阻止了肿瘤的生长,首次证明了该药物在前列腺癌中的有效性和安全性

TALAPRO-1试验由伦敦癌症研究所的约翰·德·博诺教授和皇家马斯登国民保健服务基金会信托基金领导

该试验涉及100多名晚期前列腺癌患者,他们的肿瘤在11种DNA修复基因中有一种或多种发生了改变,并且之前接受过化疗和恩扎鲁胺和/或阿比特龙治疗

治疗反应 这项由辉瑞公司资助的研究的最新结果发表在《柳叶刀肿瘤学》上,强调了在前列腺癌患者中进行基因组测试的重要性,以便根据他们的遗传学来识别不同的患者群体,并相应地调整治疗方案

作为试验的一部分,接受他拉唑帕利的所有患者中几乎有三分之一——104人中有31人(30%)对该药物有反应

有BRCA突变的男性有最高的应答率——分别有46%和50%的BRCA2和BRCA1改变的男性对治疗有应答

尽管这种药物的抗肿瘤效果对含有BRCA改变的肿瘤最为显著,但一些患有PALB2或ATM突变肿瘤的男性也对他拉唑帕利有反应

比化疗更仁慈 研究人员还发现,使用他拉唑帕利平均可以延缓疾病进展11

BRCA基因有缺陷的前列腺癌患者为2个月——延长了前列腺癌进一步扩散的时间

总的来说,对于11种有缺陷的DNA修复基因中的任何一种的男性来说,在他们的癌症恶化之前的时间平均为5年

6个月

最常见的不良反应是贫血,但很少有患者因为副作用而停用他拉唑帕利

总的来说,他拉唑帕利耐受性良好,而且由于它是一种靶向治疗,因此对患者来说是比化疗更好的选择

像他拉唑帕利这样的PARP抑制剂通过剥离癌症的DNA防御来发挥作用

具有DNA修复基因缺陷的癌细胞——如BRCA、ATM或palb 2——已经有了一个有缺陷的DNA修复系统

通过使用一种药物来阻断当脱氧核糖核酸受损时有助于修复的PARP,我们可以使癌细胞无法自我修复

艾伦·阿什沃斯教授领导的ICR研究小组首次描述了BRCA肿瘤对PARP抑制的敏感性

Talazoparib于2019年被欧盟批准用于部分晚期乳腺癌患者,研究人员现在希望它能与olaparib一起成为前列腺癌的首批基因靶向治疗药物之一

帮助没有选择的男人 研究负责人约翰·德·博诺教授、伦敦癌症研究所实验癌症医学教授和皇家马斯登国民保健服务基金会信托基金的医学肿瘤顾问说: “这些结果再次证明,PARP抑制剂对一些患有前列腺癌的男性效果很好——延缓了疾病的传播,延长了他们的生命,这样他们就可以有更多的时间和家人在一起。”

“患有晚期前列腺癌且接受过大量预处理的男性,他们的DNA修复基因也有缺陷,对靶向药物他拉唑帕利的反应非常好,尤其是那些肿瘤中有BRCA突变的男性

“一项后续的III期试验TALAPRO-2正在进行中,我希望talazoparib将成为一种新的治疗前列腺癌的精准药物,帮助已经没有选择的男性,包括一些非BRCA突变患者。”

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