阿尔茨海默病人脑的正电子发射断层扫描
信用:公共领域 由凯斯西储大学医学院领导的一个国际团队在理解为什么阿尔茨海默病在一些人身上进展如此之快，以至于他们在三年内死亡方面取得了重大突破
研究人员发现了畸形和快速复制的tau蛋白菌株与认知能力加速下降之间的联系——这是一个关键的结果，它揭示了阿尔茨海默病的变异，并可能有助于导致更精确的诊断和靶向治疗
这样的工作可能会导致老年痴呆症护理的改变，可能会给患者和家人更准确的预测
凯斯西储医学院病理学、神经病学和神经科学系教授Jiri Safar说:“我们首次建立了试管中tau蛋白的行为与患者疾病临床持续时间之间的联系。”
“研究总体上说，阿尔茨海默氏症不是一种单一的疾病
这是一个谱系，不同的病例有不同的生物驱动因素——它们应该作为不同的疾病来处理
" 他们的发现出现在1月11日
科学转化医学5分
“我们必须了解这种疾病，然后把它分成不同的子集或类别，”萨法尔说，“这就是我们现在患阿尔茨海默病的实际情况。”
" 萨法尔的合著者包括CWRU的同事、神经病学教授艾伦·勒纳和病理学和神经病学教授马克·科恩；大卫·韦斯特威，阿尔伯塔大学医学部教授，朊病毒和蛋白质折叠疾病中心主任；和伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所分子神经科学教授罗汉·德·席尔瓦
萨法尔希望这项研究将有助于消除公众的看法，即阿尔茨海默病患者可能会在8至10年内缓慢下降；10%至30%的患者病情发展迅速
“我们说的是60万比1
仅在美国就有800万患者，”他说
“因此，现在我们可以用临床上处理恶性肿瘤(如乳腺癌或肺癌)的同样方式来思考这个问题——不同的癌症有非常不同的预后和治疗策略
" 下一步是将研究中使用的工具转化为临床实践，确定疾病快速发展的高危人群，然后根据诊断量身定制治疗方案
阿尔茨海默病的研究是在萨法尔涉及朊病毒蛋白的开创性工作之后进行的
他和同事们发现，当朊病毒错误折叠时，它们会复制并损害大脑
他们利用朊病毒研究中开发的概念和工具来研究错误折叠蛋白质的机制，并将其应用于tau蛋白和阿尔茨海默病
朊病毒研究为理解阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎缩侧索硬化和其他神经退行性疾病创造了新的范式
他们知道，遗传和环境因素与阿尔茨海默病风险的增加有关，解释了大约30%的病例
在最近的研究中，他们试图了解另外70%的人
这项研究 科学家们检查了40名死于阿尔茨海默氏病的人的大脑样本——大约一半人的认知功能随着时间的推移慢慢丧失，其余的人迅速衰退，在不到三年的时间里死亡
研究人员发现，在快速发展的情况下，tau蛋白颗粒的核心形状不同，这意味着它们具有不同的结构组织
此外，利用他们之前开发的过程，他们发现这些错误折叠的tau物种——像朊病毒——可以在试管中更快地复制
他们还加深了对异常tau的不同结构和特征的影响的理解，并确定了预测复制速度的属性
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