图形摘要
信用:DOI: 10
1016/j
celrep
2021
110178 免疫学家长期以来一直对脂多糖感到困惑，脂多糖是一种细菌脂多糖，有助于形成革兰氏阴性菌的细胞壁
许多实验表明，在暴露于环境过敏原期间暴露于脂多糖可以防止哮喘或过敏性疾病的发展
然而，其他大量实验表明，在暴露于环境过敏原的过程中，脂多糖的存在会起到相反的作用——它会促进哮喘和其他过敏性疾病的发展
比阿特丽斯·莱昂博士
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阿拉巴马大学伯明翰分校的研究员在《细胞报告》上发表的一项研究中快刀斩乱麻
他们详细描述了一系列机械步骤，揭示了一个令人惊讶的答案——脂多糖促进或预防过敏反应的关键在于过敏原本身
加深对过敏性疾病致敏机制的理解可以为控制过敏性气道疾病，尤其是哮喘提供新的策略
全球哮喘流行，包括自1960年代以来发达国家的急剧增加，影响到全世界约3亿儿童和成人
莱昂和她的UAB同事揭示了一个复杂的LPS拮抗机制的线索，通过激活或抑制T辅助-2免疫细胞来促进或预防过敏性疾病
这是他们的发现，也定义了被称为经典单核细胞和非经典单核细胞的免疫细胞的特殊作用
首先，空气传播的过敏原中存在半胱氨酸蛋白酶的酶活性是细菌脂多糖发挥保护作用所必需的
含有半胱氨酸蛋白酶酶活性的过敏原——如屋尘螨或木瓜蛋白酶，一种来自木瓜的酶——可以防止在存在脂多糖的情况下过敏
相比之下，德国蟑螂的空气过敏原缺乏半胱氨酸蛋白酶活性，尽管存在脂多糖，但会促进致敏
半胱氨酸蛋白酶通过一种尚不清楚的机制诱导肺中的非经典单核细胞产生细胞因子GM-CSF或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子
GM-CSF信号控制LPS抑制T辅助细胞对过敏源如屋尘螨的反应的能力
莱昂说:“因此，由于LPS的保护作用依赖于GM-CSF，因此LPS的有益作用仅限于具有半胱氨酸蛋白酶活性的过敏原。”
在缺乏GM-CSF的情况下，LPS可以通过支持肺迁移性树突状细胞向肺引流淋巴结的运输来促进致病性辅助性T-2细胞反应，在那里它们可以帮助启动免疫反应
然而，当非经典单核细胞产生GM-CSF时，LPS和GM-CSF协同作用，通过产生白细胞介素-12，将经典单核细胞分化为单核细胞来源的树突状细胞，该树突状细胞指导肺迁移性树突状细胞f或抑制T辅助细胞-2过敏性气道炎症
莱昂说:“我们的结果表明，转基因脑脊液分离了脂多糖在引发过敏原特异性辅助性T-2细胞反应中的相反功能。”
“因此，受遗传多样性或环境因素影响，宿主对GM-CSF和/或LPS的不同敏感性会显著影响过敏反应的风险
了解这些相互作用可能有助于深入了解未来的治疗干预措施，以避免甚至逆转过敏性疾病
" 这项名为“非经典单核细胞产生GM-CSF控制过敏性炎症中拮抗LPS驱动的功能”的研究涉及小鼠模型中不同的过敏原致敏、转录分析以及体内功能丧失和功能获得实验
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