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在过去的三十年里，提高重型再生障碍性贫血患者标准治疗结果的努力基本上没有成功
由欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)赞助的III期RACE试验，于2022年1月6日由《新英格兰医学杂志》发表，现在证明在标准免疫抑制治疗中加入eltrombopag是安全的，并且增加了这种罕见但可能致命的疾病患者的应答率
严重再生障碍性贫血(SAA)是一种罕见的血液疾病，其中骨髓不能产生足够的新血细胞
在过去的50年里，EBMT在确定这种疾病的有效治疗方法方面做出了巨大贡献，这种疾病在1970年代几乎总是致命的
如今，SAA可以用造血干细胞移植来治疗，或者对没有资格接受移植的患者用免疫抑制治疗
最常用的免疫抑制方案包括马ATG (hATG)联合环孢菌素A (CsA)
然而，大约35%的患者对治疗没有反应，或者对治疗只有部分或晚期反应
此外，三分之一的应答者最终可能复发，另外三分之一可能需要慢性免疫抑制治疗来维持足够的血细胞计数
Eltrombopag被开发用于刺激血小板生成，但随后被证明可以恢复三龄造血
法国巴黎圣路易医院再生障碍性贫血和PNH法国参考中心教授和负责人Régis Peffault de Latour解释说:“之前的一项单臂研究表明，除了标准免疫抑制治疗外，eltrombopag对未经治疗的重度或极重度再生障碍性贫血患者也有疗效，但在考虑改变重度再生障碍性贫血患者的标准治疗之前，还需要更可靠的数据。”
他补充道，“我们非常兴奋的是，RACE试验的结果现在证实，与标准免疫抑制治疗相比，在标准免疫抑制治疗中加入eltrombopag可以显著提高er和更好的反应率
" RACE试验由EBMT发起，这是欧洲干细胞移植和细胞治疗领域专业人员的合作同行网络，由诺华、辉瑞和Alexion无限制资助
这项国际、研究者驱动、开放标签、三期、随机试验评估了197名SAA患者
患者年龄为15岁或以上，已获得SAA，且未接受过免疫抑制治疗
患者随机接受标准免疫抑制(hATG 40 mg/kg x4d和CsA 5 mg/kg/d)或标准免疫抑制+ eltrombopag，剂量为150 mg/d，从第+14天至6个月(或3个月，如果早期完全缓解)
研究的主要终点是3个月时的完全缓解(CR)，根据国际标准，CR定义为血红蛋白10 g/dL，中性粒细胞计数> 1000/L，血小板计数> 100000/L
结果显示，治疗开始三个月后，接受hATG、CsA和eltrombopag联合治疗的患者的完全缓解率明显高于单独接受hATG和CsA治疗的患者
这些较高的缓解率在6个月的随访中得以维持(标准治疗组的总缓解率为41%,而标准治疗+ eltrombopag组的总缓解率为68%)
此外，标准治疗的中位首次反应时间为9个月，而标准治疗+ eltrombopag的中位首次反应时间为3个月
此外，eltrombopag通常耐受性良好，在两个治疗组中出现类似的不良事件
在标准免疫抑制治疗中加入eltrombopag可显著提高无事件生存率
据安东尼奥·M
意大利阿维利诺市Ospedale Moscati血液和骨髓移植科的联合首席研究员、教授和负责人Risitano说:“这很重要，因为这意味着患者在6个月时对治疗有反应，没有复发，不需要进一步治疗再生障碍性贫血，包括造血干细胞移植
" Eltrombopag具有干细胞刺激特性，可能导致继发性恶性肿瘤
患者被要求提供基线、六个月和两年的骨髓样本，这些样本被分析了体髓细胞相关突变的频率和变异等位基因频率
联合作者、英国伦敦国王学院医院血液学家奥斯汀·库拉塞拉杰解释说:“RACE试验表明，接受eltrombopag治疗的患者与接受标准治疗的患者相比，体细胞突变没有增加
虽然这些结果是有希望的，但由于两年的随访时间太短，它们不能对骨髓恶性转化的风险得出明确的结论
“计划进行一项长期随访研究，以进一步探索这一发现的临床相关性
目前，作者警告治疗医生不要过度解释体细胞突变的存在
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要进行造血干细胞移植，只能在有可靠临床指征的情况下进行
总之，这项前瞻性随机试验表明，在标准治疗中加入eltrombopag对严重再生障碍性贫血有益，因为它可以诱导更高质量的反应，并且在不增加毒性的情况下发生得更快
“这些数据将这种三联疗法定位为不符合移植资格的SAA患者的新护理标准，”联合资深作者、G
意大利热那亚加斯利尼儿童研究医院
“此外，我非常自豪的是，我们已经表明，与欧洲的许多专家中心合作，在罕见疾病中进行大型、学术、研究者发起的随机试验是可能的，这对我们的患者有直接好处
"
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