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不再每年注射流感疫苗?研究人员发现通用流感疫苗的新目标

医学研究 2022-10-01 21:52:02

Scripps Research和合作者发现了一组新的抗体(蓝色和灰色),可以通过与流感HA的锚定区(粉色和紫色)结合来中和流感

信用:朱莉安娜·韩,斯克里普斯研究公司沃德实验室 芝加哥大学斯克里普斯研究所和西奈山伊坎医学院的科学家们发现了流感病毒的一个新的致命弱点,在寻找通用流感疫苗方面取得了进展

他们在12月12日报道说,针对长期被忽视的病毒部分的抗体有可能识别各种各样的流感病毒株,即使病毒每年都在变异

2021年2月23日发表在《自然》杂志上

联合资深作者安德鲁·沃德博士说:“发现病毒的新漏洞总是非常令人兴奋,因为这为合理的疫苗设计铺平了道路。”

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斯克里普斯研究所综合结构和计算生物学教授

“这也表明,尽管流感疫苗研究已经进行了多年,但仍有新的发现

" “通过识别大量变异流感毒株所共有的易受抗体攻击的部位,我们可以设计出受病毒突变影响较小的疫苗,”该研究的合著者、医学博士帕特里克·威尔森说。他曾在芝加哥大学工作,最近被威尔·康奈尔大学医学系聘为儿科教授,也是该校盖尔和艾拉·德鲁基尔儿童健康研究所的科学家

“我们描述的锚定抗体与这样一个位点结合

抗体本身也可以开发成具有广泛治疗应用的药物

" 在一个典型的年份里,流感影响了美国2000多万人,导致20000多人死亡

针对流感的疫苗通常会诱导免疫系统产生抗体,识别血凝素(HA)的头部,这是一种从流感病毒表面向外延伸的蛋白质

头部是HA最容易接近的区域,使其成为免疫系统的良好目标;不幸的是,这也是最易变的因素之一

每年,HA的负责人经常变异,需要新的疫苗

研究人员设计了更具普遍性的实验性流感疫苗,刺激身体产生针对HA中变异较小的柄区的抗体,该柄区像茎一样在流感病毒体和HA头部之间延伸

其中一些通用流感疫苗目前正处于早期临床试验阶段

在这项新的研究中,一个科学家合作小组对358种不同的抗体进行了表征,这些抗体存在于接种了季节性流感疫苗的人、正在进行试验性通用流感疫苗的第一阶段试验的人或自然感染流感的人的血液中

许多存在于参与者血液中的抗体是已知能识别透明质酸头部或柄部的抗体

但是一批新的抗体脱颖而出;抗体结合在茎的最底部,靠近每个透明质酸分子附着在流感病毒体膜上的地方

手稿的共同第一作者——沃德实验室的工作人员科学家朱莉安娜·汉(Julianna Han)和芝加哥大学的博士后詹娜·古什米勒(Jenna Guthmiller)——将HA的这一部分命名为锚,并开始进一步研究

总之,科学家从总共21个个体中鉴定出50种不同的HA锚定抗体

他们发现,这些抗体能够识别多种H1流感病毒,这些病毒导致了许多季节性流感毒株

一些抗体还能够在实验室测试中识别疫情·H2和H5流感病毒株

在老鼠身上,这些抗体成功地抵抗了三种不同的H1流感病毒的感染

“为了增加我们对这些高度变异病毒的保护,我们需要尽可能多的工具,”韩说

“这一发现为我们的剧目增加了一个更强有力的目标

“重要的是,这些抗体似乎在人群中相当普遍,属于任何人的身体都能产生的一类抗体——这是设计疫苗刺激其发展的重要考虑因素

Guthmiller补充说:“人类免疫系统已经有能力制造针对这种表位的抗体,所以这只是应用现代蛋白质工程方法制造一种疫苗的问题,这种疫苗可以诱导足够数量的这些抗体。”

研究人员表示,未来,通用疫苗的改进迭代可以更有目的地产生锚定抗体

到目前为止,设计通用疫苗的科学家们还没有注意到干细胞的锚定区域是否被列为目标

理想情况下,通用流感疫苗将产生针对病毒多个部分(如HA锚和茎)的抗体,以增强对进化病毒的保护

研究人员正在计划未来的研究,如何设计一种疫苗,最直接地针对不同流感毒株的HA锚定

除了汉和沃德之外,该研究的作者“广泛中和抗体针对血凝素锚定表位”,包括斯克里普斯的Sara Richey和Alba Torrents de la Pena芝加哥大学的詹娜·古特米勒、亨利·乌特塞特、李磊、琳达·兰玉玲、卡罗尔·亨利、克里斯托弗·史丹博、奥利维亚·斯托维克、哈利·杜根、郑乃英、米卡·泰波拉、达莉亚·比塔尔、西里鲁克·昌罗布、黄敏和帕特里克·威尔森;西奈山伊坎医学院的梅根·麦克马洪、乔治·奥戴尔、亚历克·弗雷恩、法蒂玛·阿曼特、维多利亚·罗萨多、希林·斯特罗梅埃、阿道夫·加西亚-萨斯特雷、拉斐尔·纳希巴盖尔、彼得·佩莱斯和弗洛里安·克拉默;因斯布鲁克大学的莫妮卡·费尔南德斯-金特罗和克劳斯·利德尔,弗雷德·哈钦森癌症研究中心的劳伦·绅士和杰西·布鲁姆;马里兰大学医学院的琳达·考夫兰

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