Credit: CC0公共域 佐治亚理工学院由生物工程学家领导的一组研究人员正在扩大革命性免疫疗法的精度和能力,这种疗法已经在改变肿瘤学
CAR T细胞疗法被患者、临床研究人员、投资者和媒体誉为某些癌症的可行疗法
CAR T细胞疗法包括在实验室中改造患者的T细胞,一种白细胞
然后加入嵌合抗原受体(CAR),这些定制的免疫细胞被送回患者体内,在那里寻找并摧毁癌细胞
这就是它的工作原理,当它工作的时候
这是一个新的、不断发展的、蓬勃发展的免疫疗法领域,目前全世界正在进行500多项分析CAR T细胞用于癌症治疗的临床试验
华莱士研究所副教授加布·邝说:“这些疗法已经被证明对液体肿瘤患者非常有效——因此,血液中循环的肿瘤,如白血病。”
佐治亚理工学院和埃默里大学的库尔特生物医学工程系
“不幸的是,对于实体瘤——肉瘤、癌——它们效果不好
原因有很多
一个巨大的问题是CAR T细胞受到肿瘤微环境的免疫抑制
" 邝和他的合作者正在改变环境,并进行一些自己的细胞改造,以增强CAR T细胞对抗癌症的方式
他们给细胞增加了一个基因开关,并开发了一个远程控制系统,在肿瘤微环境受到精确侵袭时,发送经过修饰的T细胞,在那里杀死肿瘤并防止复发
他们在最近发表在《自然生物医学工程》杂志上的一项研究中解释了这一切
最新的研究建立在实验室探索远程控制细胞疗法的工作基础上,在这种疗法中,研究人员可以通过局部热沉积精确靶向肿瘤,无论它们在身体的哪个部位
邝其志说:“这种热量基本上激活了肿瘤内部的CAR T细胞,克服了免疫抑制的问题。”
在早期的研究中,研究人员没有在临床上治疗肿瘤,但是他们现在正在用新的工作来治疗肿瘤
为了在老鼠的肿瘤中产生热量,他们从动物体外向肿瘤所在的位置发射激光脉冲
输送到肿瘤的金纳米棒将光波转化为局部的温和热量,将温度提高到40-42摄氏度(104-107
6 F),刚好足以激活T细胞的开关,但不要太热,以免损伤健康组织或T细胞
一旦打开,细胞就开始工作,增加抗癌蛋白的表达
邝其志说,真正的新奇之处在于临床级CAR T细胞的基因工程,这是该团队在过去三年里一直在努力的事情
现在,除了对热量做出反应的开关之外,研究人员还对T细胞进行了一些升级,将它们重新布线以产生刺激免疫系统的分子
必须精确控制这些强效工程蛋白(细胞因子和双特异性T细胞接合蛋白)的局部生产
邝其志说:“这些抗癌蛋白真的很擅长刺激CAR T细胞,但它们毒性太大,无法在肿瘤之外使用。”
“它们毒性太大,无法全身输送
但是通过我们的方法,我们可以安全地定位这些蛋白质
我们得到了所有的好处,却没有缺点
" 最新的研究表明,该系统治愈了小鼠的癌症,该团队的方法不仅缩小了肿瘤,而且防止了复发——这对长期生存至关重要
进一步的研究将深入研究T细胞的额外定制,以及热量如何沉积在肿瘤部位
温和的激光被用来加热肿瘤部位
当这项技术进入人体研究时,情况就不会是这样了
邝其志说:“我们将使用聚焦超声,这是完全无创的,可以瞄准身体的任何部位。”
“激光的局限性之一是它在体内穿透的距离不太远
所以,如果你有一个深层次的恶性肿瘤,那将是一个问题
我们想消除问题
"
来源:由phyica.com整理转载自PH,转载请保留出处和链接!