亚伦·勒博实验室里的护士鲨以鱿鱼块为食
功劳:布莱斯·里希特 根据去年12月发表的一项新研究,从鲨鱼的免疫系统中提取的被称为VNARs的小而独特的抗体样蛋白质可以防止导致新冠肺炎病毒、其变种和相关冠状病毒感染人类细胞
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新的虚拟冠状病毒抗体不会立即作为一种治疗方法在人群中使用,但它们可以帮助为未来的冠状病毒爆发做准备
鲨鱼VNARs能够中和WIV1-CoV,这是一种能够感染人类细胞的冠状病毒,但目前只在蝙蝠中传播,而导致新冠肺炎的病毒新型冠状病毒可能就起源于蝙蝠
如果这些病毒传染给人类,那么提前开发针对这种动物传播病毒的治疗方法可能会很有用
参与领导这项研究的威斯康星大学麦迪逊分校病理学教授亚伦·勒博说:“最大的问题是有许多冠状病毒即将在人类中出现。”
“我们正在做的是准备一个鲨鱼VNAR疗法库,可用于未来的非典疫情
这是一种对未来的保险
" LeBeau和他在医学和公共卫生学院的实验室与明尼苏达大学和苏格兰的一家生物医学公司Elasmogen的研究人员合作,该公司正在开发治疗性VNARs
该团队在《自然通讯》上发表了他们的发现
抗新型冠状病毒病毒抗体是从埃拉斯莫根的大型合成病毒抗体库中分离出来的
鲨鱼病毒抗体只有人类抗体的十分之一大,能够以独特的方式与传染性蛋白质结合,增强其阻止感染的能力
“这些小的抗体样蛋白质可以进入人类抗体无法进入的角落和缝隙,”勒博说
“它们可以形成这些非常独特的几何形状
这使得它们能够识别蛋白质中我们人类抗体无法识别的结构
" 研究人员测试了鲨鱼VNARs对传染性新型冠状病毒病毒和“假型”病毒的抵抗力,假型病毒是一种不能在细胞中复制的病毒
他们从数十亿的病毒库中鉴定出三种候选病毒,有效地阻止了病毒感染人类细胞
这三种鲨鱼VNARs对SARS-CoV-1也有效,SARS-CoV-1导致了2003年的第一次SARS爆发
一个名为3B4的VNAR,强烈附着在病毒与人类细胞结合处附近的病毒刺突蛋白上的一个凹槽上,似乎阻止了这种附着过程
这种模式在基因多样的冠状病毒中非常相似,甚至允许3B4有效中和MERS病毒,这是SARS病毒的远亲
跨不同冠状病毒结合这种保守区域的能力使得3B4成为对抗尚未感染人类的病毒的有吸引力的候选物
3B4结合位点在新型冠状病毒的显著变异中也没有改变,例如delta变异
勒博说,这项研究是在奥米克隆变种被发现之前进行的,但最初的模型表明VNAR对这个新版本仍然有效
第二强的鲨鱼VNAR 2c 02似乎将刺突蛋白锁定在非活性状态
然而,这个VNAR的结合位点在一些新型冠状病毒变体中发生了改变,这可能会降低它的效力
Elasmogen首席执行官Caroline Barelle表示:“令人兴奋的是,与针对这种病毒的其他生物制剂和蚂蚁相比,这些新的潜在抗新型冠状病毒药物分子的作用机制有所不同。”
“这是Elasmogen如何有效传递有效治疗分子的又一个伟大例子
" 未来的疗法可能包括混合多种鲨鱼VNARs,以最大限度地提高它们对抗各种变异病毒的有效性
这种新型药物比人类抗体更便宜,更容易制造,可以通过各种途径进入体内,但还需要在人体内进行测试
LeBeau还在研究鲨鱼血管造影剂帮助治疗和诊断癌症的能力
疫苗是抵御新型冠状病毒病毒和未来冠状病毒的基石
但是有些人,比如免疫系统受损的人,对疫苗接种没有那么好的反应,可能会受益于其他治疗方法,比如抗体——这使得开发这些治疗方法成为一个持续的优先事项
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