物理科技生物学-PHYICA

交换催化剂可以更好地靶向杀死癌细胞

医学研究 2022-08-31 21:52:11

正在经历程序性细胞死亡或凋亡的癌细胞的彩色扫描电子显微照片

RIKEN化学家利用钌催化的反应来揭示细胞毒性肽,从而诱导癌细胞凋亡

学分:史蒂夫·格希迈斯纳/科学图片库 由RIKEN领导的团队开发的一种靶向杀死小鼠肿瘤细胞的方法可能会产生一种比传统药物副作用更少的治疗癌症的新方法

这种新型治疗方法通过向癌细胞表面输送一种被掩盖的肽和一种催化剂来触发癌细胞的自毁程序

“癌症是人类死亡的主要原因之一,一些癌症无法通过目前的疗法治愈,”东京理工大学的Kyohei Muguruma说,她是RIKEN集群开拓研究的Katsunori Tanaka团队成员

“为了增加治愈这种疾病的机会,我们正在努力开发治疗癌症的新方法

" 在早期的一项研究中,该团队意外地合成了一种带有碳末端炔丙基酯尾巴的线性肽

“这种肽在金催化剂存在下对肿瘤细胞有毒,”Tanaka说

当被金激活时,这种肽附着在细胞膜上,引发细胞凋亡,这是一种程序性细胞自杀

研究小组表明,他们可以通过将金催化剂包裹在人血清白蛋白蛋白中,选择性地将金催化剂递送到癌细胞表面,该蛋白已经用靶向癌症的环状RGD分子进行了修饰

当肽被引入带有金标记的癌细胞时,它与催化剂反应,在这些细胞中引发凋亡

该团队将这种方法命名为选择性细胞标记(SeCT)疗法

在目前的研究中,该团队通过做两个调整来增强SeCT疗法:使用钌作为催化剂而不是金,并稍微修改所用的肽

这些变化带来了更好的结果

Tanaka说:“这种方法在较低的给药频率和总剂量下产生了比金催化的SeCT疗法强得多的治疗效果。”

“这是由于钌催化反应的较高反应性和钌络合物的较低毒性

" 钌基SeCT治疗剂对小鼠的单次注射抑制了肿瘤生长并延长了存活率

该研究是钌催化剂在体内应用的第一个成功例子

这种方法具有灵活性的优势,因为SeCT疗法的三个组成部分——催化剂、反应底物和金属载体——都可以调节

Tanaka说:“SeCT疗法不仅应适用于具有高靶点特异性的肿瘤治疗,还应适用于其他疾病,包括那些医疗需求未得到满足的疾病。”

该团队现在正计划开发新的催化系统和金属载体,以进一步提高其SeCT策略的治疗效果

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