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新药组合可能改善家庭捐献的干细胞作为血癌治疗

医学研究 2022-08-30 21:52:15

Credit: CC0公共域 一项新的研究显示,一种药物组合可以安全地防止移植的干细胞(移植物)攻击受体(宿主)的身体,让它们发育成健康的新血液和免疫细胞

研究人员表示,干细胞移植,尤其是来自同一家族成员的干细胞移植,已经改变了白血病的治疗,这种疾病困扰着近50万美国人

尽管这种治疗对许多人来说是成功的,但接受这种治疗的人中有一半经历了某种形式的移植物抗宿主病(GvHD)

当新植入的免疫细胞识别出宿主的身体是“外来的”,然后将其作为攻击目标时,就会发生这种情况,就像它们识别入侵病毒一样

大多数GvHD病例是可以治疗的,但估计十分之一的病例会危及生命

出于这个原因,研究人员说,免疫抑制药物被用于通过捐献的细胞来预防GvHD,患者大多没有血缘关系,他们会尽可能事先与捐献者匹配,以确保他们的免疫系统尽可能相似

由NYU·朗格健康中心及其劳拉和艾萨克·佩尔穆特癌症中心的研究人员领导的这项新的正在进行的研究表明,一种新的免疫抑制药物方案,即环磷酰胺、阿巴他齐特和他克莫司,可以更好地解决血癌患者的GvHD问题

“我们的初步结果表明,在干细胞移植治疗血癌后,使用abatacept与其他免疫抑制药物联合使用是安全有效的预防GvHD的手段,”研究首席研究员、血液学家萨梅尔·阿尔霍姆西医学博士,MBA

“使用阿巴西普治疗的GvHD症状很小,而且大部分是可以治疗的

NYU格罗斯曼医学院和佩尔穆特癌症中心医学系的临床教授阿尔-霍姆西说

阿尔-霍姆西也是NYU·兰贡和佩尔穆特癌症中心血液和骨髓移植项目的负责人,他将于12月15日在网上公布研究小组的发现

13在亚特兰大举行的美国血液学会年会上

调查显示,在第一批接受移植后药物治疗三个月的23名侵袭性血癌成年患者中,只有4名出现GvHD早期症状,包括皮疹、恶心、呕吐和腹泻

另外两个星期后出现反应,主要是皮疹

所有人都成功地用其他药物治疗了他们的症状

没有人出现更严重的症状,包括肝脏损伤或呼吸困难

然而,一名移植失败的患者死于复发性白血病

其余的人(22名男性和女性,占95%)在移植后五个多月仍然没有癌症,捐献的细胞显示出产生新的、健康的、没有癌症的血细胞的迹象

随着越来越多的供体可供所有患者选择,研究结果有可能解决干细胞移植中的种族差异问题

考虑到迄今为止捐献者群体的性质,黑人、亚裔美国人和西班牙裔人找到完全匹配的干细胞捐献者的可能性不到高加索人的三分之一,剩下家庭成员是最可靠的捐献者来源

Al-Homsi指出,目前约有12000名美国人在国家骨髓计划登记处等候登记

目前的研究涉及来自密切相关(半配对)供体和患者的干细胞移植,包括父母、子女和兄弟姐妹,但他们的基因组成不完全相同,药物组合增加了移植成功的可能性

NYU格罗斯曼医学院和佩尔穆特癌症中心的助理教授、临床白血病项目主任、高级研究调查员和血液学家Maher Abdul Hay医学博士说:“迫切需要替代药物方案来预防GvHD,尤其是在那些难以找到紧密匹配的人群中。”

Al-Homsi说:“通过提高发展移植物抗宿主病的几率,我们可以扩大家庭成员的数量,他们可以安全地作为血液癌症患者的干细胞移植捐赠者,而不管他们的种族背景如何。”

新的方案用阿巴他赛普替代了传统使用的药物霉酚酸酯

Al-Homsi说,abatacept比霉酚酸酯“更有针对性”,可以防止免疫T细胞被“激活”,这是这些免疫细胞攻击其他细胞之前的必要步骤

Abatacept已被广泛批准用于治疗其他免疫疾病,如关节炎,并已在密切匹配的无关供体中成功测试预防GvHD

到目前为止,完全匹配的供体在预防移植物抗宿主病方面比半匹配的家庭或所谓的单倍体供体表现出更好的效果

此外,作为修订治疗的一部分,研究人员将他克莫司的治疗时间从最初的6至9个月缩短至3个月

这是由于药物对肾脏的潜在毒副作用

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