物理科技生物学-PHYICA

由猪肠制成的药物有助于逃脱引起血凝块的免疫反应的“陷阱”

医学研究 2022-08-14 21:51:52

Credit: Justine Ross,密歇根医学院 当身体试图抵抗感染时,称为中性粒细胞的免疫细胞可能会喷射出蜘蛛网状的有毒蛋白质网络来帮助遏制入侵者

然而,如果没有适当的调节,这些网状的嗜中性粒细胞胞外陷阱,或称为NETs,在形成血凝块和促进包括新冠肺炎病在内的多种疾病的炎症中发挥作用

利用罕见的药物去纤肽,研究人员最近成功地阻止了有害神经网络的形成和发展

去纤肽是短DNA片段的复杂混合物——从猪肠细胞中纯化而来

它目前被用于治疗干细胞移植后肝脏血管堵塞

在被称为抗磷脂综合征的自身免疫性疾病(通常也称为APS)患者中,NETs是凝血的主要因素

大约20年前,去纤肽首次被报道为一种威胁生命的APS的可能治疗方法,但其机制尚不清楚

受这一观察的启发,密歇根医学院的一组风湿病学家最近测试了去纤肽如何与免疫细胞相互作用

他们发现,根据发表在《关节炎与风湿病学》上的结果,这种治疗不仅抑制了中性粒细胞释放蚊帐,还降低了APS小鼠的下游凝血功能

这种疗法在中和神经网络和血栓形成方面非常有效,以至于让患有APS的小鼠看起来和行为都像完全健康的小鼠

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博士

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,该论文的资深作者,密歇根医学院风湿病学副教授

奈特说:“这对于最严重的APS来说可能意义重大,这些病例会把人们送到需要紧急治疗的医院。”

“由于对去纤肽帮助APS的机制知之甚少,适当的临床试验进展停滞不前

我们希望这项工作将有助于改变这种情况

" 第一例也是唯一一例去纤肽和APS是20年前由M . Doruk Erkan写的

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该论文的合著者、纽约市特殊外科医院的风湿病学家

埃尔坎说:“这项研究具有历史意义。”

“在唯一一份去纤肽用于灾难性APS的病例报告发表20年后,现在我们有了关于它如何干预APS相关血栓形成的科学支持

" 在另一项发表在《JCI洞察》上的补充研究中,奈特的团队发现,除了净释放之外,去纤肽还能有效中和已经形成的净

研究小组发现,去纤肽分子的生化特性使其非常适合与组蛋白结合,组蛋白是神经网络中毒性最强的蛋白质之一

众所周知,组蛋白会激活血管内壁并导致血凝块

奈特说:“因为去纤肽分子带有负电荷,它在抑制组蛋白方面真的很有效,充当一种海绵,吸收NETs的这种有毒部分,从而阻止血管细胞的激活。”

“去纤肽的这一特性可能会广泛应用于许多蚊帐引起炎症和凝血的疾病

" 一个例子出现在去年,包括奈特研究小组在内的研究人员发现,最严重的新冠肺炎病患者的网红水平更高

网状陷阱在从自身免疫疾病到癌症的各种其他疾病中也起着破坏性的作用

Knight说:“虽然还需要进行更多的研究,但希望像去纤肽这样的药物能够以不会增加出血风险的方式预防炎症型凝血,有时称为免疫血栓形成。”

“这真的是圣杯,我们希望这能让我们更进一步

"

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