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哈佛大学萨布里·ülker代谢研究中心领导的研究表明，一种新发现的名为fabkin的激素有助于调节新陈代谢，可能在1型糖尿病和二型糖尿病病的发展中发挥重要作用
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陈公共卫生学院
该研究显示，患有1型或二型糖尿病病的小鼠和人类患者的fabkin血液水平异常高
研究人员发现，阻断法布金的活性可以阻止动物两种糖尿病的发展
据研究人员称，法布金可能在人类中扮演类似的角色，这种激素复合物可能是一个有希望的治疗目标
资深作者戈可汗·S说:“几十年来，我们一直在寻找传达脂肪细胞能量储备状态的信号，以产生适当的内分泌反应，例如胰腺β细胞产生的胰岛素。”
萨布里·吕克尔中心主任霍塔米斯利吉尔
“我们现在已经确定法布金是一种新的激素，通过一种非常不寻常的分子机制来控制这一关键功能
" 该研究结果将于2021年12月8日在线发表在《自然》杂志上
许多激素参与代谢的调节，如胰岛素和瘦素
Fabkin不同于传统的激素，因为它不是一个单一的分子，只有一个明确的受体
相反，fabkin是由多种蛋白质组成的功能蛋白复合物，包括脂肪酸结合蛋白4 (FABP4)、腺苷激酶(ADK)和核苷二磷酸激酶(NDPK)
通过一系列实验，研究人员确定法布金调节细胞外的能量信号
然后这些信号通过受体家族来控制靶细胞的功能
就糖尿病而言，法布金控制着胰腺中负责产生胰岛素的β细胞的功能
十多年前，Hotamisligil和他的同事发现，在脂肪分解过程中，脂肪细胞会分泌一种称为FABP4的蛋白质，脂肪分解是脂肪细胞中储存的脂质被分解的过程，通常是对饥饿的反应
此后，大量研究表明循环脂肪酸结合蛋白4与代谢性疾病(包括肥胖、糖尿病、心血管疾病和癌症)之间存在相关性
然而，作用机制尚不清楚
在这项新的研究中，研究人员表明，当脂肪酸结合蛋白4从脂肪细胞中分泌出来并进入血流时，它与酶NDPK和ADK结合，形成现在被鉴定为脂肪酸结合蛋白的蛋白质复合物
在这种蛋白质复合物中，FABP4改变了NDPK和ADK的活性，以调节ATP和ADP分子的水平，这两种分子是生物学中的基本能量单位
研究人员发现，附近细胞上的表面受体感知ATP与ADP比率的变化，从而触发细胞对能量状态的变化做出反应
因此，法布金能够调节这些靶细胞的功能
作者表明胰腺中产生胰岛素的β细胞是fabkin的目标，并且这种激素是糖尿病发展的驱动力
当研究人员用抗体中和小鼠体内的fabkin时，这些动物没有患糖尿病
当抗体被给予肥胖的糖尿病小鼠时，它们恢复到健康状态
“法布金的发现要求我们后退一步，重新考虑我们对激素如何工作的基本理解
该论文的主要作者卡奇·普伦蒂斯说，他是萨布里·吕克尔中心和分子代谢系的副研究员
“我非常兴奋地发现了一种新的激素，但更兴奋的是看到了这一发现的长期影响
"
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