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杰夫·康恩领导的一项新研究
康恩实验室的前研究生詹姆斯·马克西米茨(James Maksymetz)和沃伦神经科学药物发现中心的其他合作者在药理学中担任Limbird主席，他们已经确定了中枢神经系统中一种被称为mGlu1的蛋白质，这是精神分裂症新疗法的潜在目标
精神分裂症影响着大约1%的全球人口，在历史上一直难以治疗
目前临床上批准的抗精神病药物在减少一些患者的“阳性症状”如幻觉和妄想方面是有效的，但它们不能治疗“阴性症状”，如社交退缩、缺乏动力和与疾病相关的认知缺陷
马克西梅茨说，这项新研究的重点是确定一种治疗阳性和阴性症状的新方法
精神分裂症被认为是在大脑中一个叫做前额叶皮层的区域变得异常活跃时发生的，因为连接神经元回路或神经元群的中间神经元变得功能失调，并停止调节神经元活动
康恩的团队试图调节这些细胞的活动
在确定mglu 1——代谢型谷氨酸受体亚型1的缩写——是一个潜在的药物靶标后，他们用一种增强其功能的化合物进行了测试:一种阳性变构调节剂
PAM之前是由康恩公司与WCNDD的其他实验室密切合作开发的，包括大学化学和药理学教授克雷格·林德利和药理学副教授科琳·尼斯文德的实验室
使用这种化合物，他们发现增强mGlu1的活性选择性地增加了特定抑制性中间神经元的活性，恢复了它们抑制所控制的神经元回路的能力
此外，研究人员发现，通过使用PAM，人类患者精神分裂症的特征性症状得以逆转
这些结果表明，使用PAM来增强mGlu1活性是治疗精神分裂症的有效方法
为什么这很重要 精神分裂症是一个重要的临床和社会问题
Maksymetz说:“治疗反应不足以及未能解决‘负面症状’和认知缺陷会导致患者预后不佳。”
“它们给美国带来了巨大的财政负担
S
和全球经济
" 研究人员希望，这种新颖的治疗策略“最终可能为患者提供缓解，让他们重新融入并为社会做出贡献，并减轻我们医疗保健系统的负担。”
“这项研究的结果特别令人兴奋，因为这种药物可以逆转工作记忆缺陷，这是精神分裂症的标志，目前还没有治疗方法
今天的精神分裂症药物治疗是半个世纪前偶然发现的，并非源于对疾病生物学的良好理解
几十年的临床发现提高了研究人员对该疾病生物学基础的理解，为开发更有针对性、更有效的药物打开了大门
马克西梅茨说:“我们推断，如果我们通过增强这些中间神经元的功能来解决潜在的疾病生物学，那么我们可能能够挽救与前额叶皮层功能障碍相关的认知缺陷。”
下一步是什么 这项研究的结果提出了许多关于mGlu1生物学的问题
康恩实验室正在进行的研究正在调查mGlu1在大脑不同区域的作用和影响
为了将这些发现转化为临床应用，科学家需要调查长期使用而非短期使用的PAMs的疗效，评估潜在的副作用，并确定增强mGlu1是否能减轻精神分裂症的其他症状，尤其是“负面症状”，如缺乏动力和社交退缩，这些症状通常对治疗有抵抗性
马克西梅茨说:“我们认为这项研究是一个很好的基础。”
“希望不久的将来，我们能够验证mGlu1 PAMs真的可以治疗精神分裂症患者的假设
我真的相信，了解神经回路的功能和功能障碍将导致治疗神经科学相关疾病的革命，我很高兴成为其中的一员
" 这项研究发表在《细胞报告》上
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