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神经活性类固醇可以通过改变大脑状NPS-338态来诱导延长的抗抑郁效果

医学研究 2021-10-16 21:52:16

Credit: Pixabay/CC0公共领域 塔夫茨大学医学院神经科学家领导的新研究表明,用于治疗产后抑郁症的神经活性类固醇别嘌醇的抗抑郁作用持续时间较长,这可能涉及该化合物改变大脑中对情绪和情绪调节非常重要的区域的交流的能力

部分借鉴塔夫茨神经科学家杰米·马奎尔(Jamie Maguire)作为博士后研究人员所做的工作,Sage Therapeutics开发了brexanolone,这是一种称为别嘌醇的天然产生的神经甾体的专有制剂

在临床试验中,一次60小时静脉输注短托蒽醌证明产后抑郁症症状在60小时内显著且有临床意义的平均减轻,持续时间长达30天

2019年3月,该药物成为首个获得FDA批准用于治疗成人产后抑郁症的药物

在最近在线发表的一项研究中,作为《生物精神病学》的预检,马奎尔和塔夫茨及塞奇的研究人员检查了在小鼠中单独治疗别嘌醇的效果,以了解在治疗产后抑郁症时,该化合物如何能够对情绪产生持久的影响

“在临床试验中,这种药物持续的抗抑郁效果让我们印象深刻,这种效果比治疗持续的时间要长

这些化合物的已知作用机制并不能很好地解释这些长期的影响,”资深作者马奎尔说

塔夫茨医学院威尔纳教授

了解别嘌醇与情绪相关的大脑区域网络状态之间的潜在联系,不仅可以确定调节这种化合物长期抗抑郁作用的机制,还可以阐明许多情绪障碍的发作性

" 当脑细胞以特定的节奏或频率一起放电时,就会发生振荡,并代表大脑中的局部和远程交流

大脑中特定的振荡频率与不同的行为状态有关,比如睡觉和醒来

然而,在像抑郁症和创伤后应激障碍这样的神经精神疾病中,像基底外侧杏仁核这样的区域的振荡会受到干扰,潜在地导致症状

在目前的研究中,研究人员发现慢性压力后基底外侧杏仁核网络状态的长期变化是精神疾病的主要风险因素

通过记录人类和啮齿动物的大脑振荡,研究人员发现,这种药物可以改变基底外侧杏仁核的振荡,以反映更健康的状态

他们还证明,在基底外侧杏仁核直接应用该药物可以改善小鼠的行为,这表明该区域在介导该药物的急性效应以及大脑和行为状态的长期变化方面至关重要

“我们的结果可能为理解振荡和相关行为状态的作用提供了一个基本框架,”马奎尔说,他也是塔夫茨生物医学科学研究生院药理学和药物开发项目的神经科学和MS成员

“虽然可能有许多机制参与改变大脑的网络状态,但如果改变大脑的振荡可以导致行为的长期持久变化,这既增加了我们对大脑的理解,也可能是药物治疗的新策略。”

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