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根据威尔康奈尔大学医学系多学科团队的一项研究，一种新的蛋白质变体是胃癌抵抗一个有效的化疗药物家族的基础
结果表明，一种治疗策略可以改善许多癌症患者的预后
这项研究发表于10月10日
20在《发育细胞》中，结合了临床观察、实验室实验和复杂的计算分析，确定了一些肿瘤细胞如何抵抗一种叫做紫杉烷的化疗药物家族
紫杉烷治疗的工作原理是干扰构成细胞内部骨架的蛋白质，但这种被称为CLIP-170S的变异蛋白质可以让癌细胞避开这种干扰
联合资深作者Dr
医学药理学教授、血液和医学肿瘤学研究部主任、威尔康奈尔大学桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心教育副主任
紫杉烷类，基于最初在紫杉树中发现的化合物，是许多癌症的一线治疗药物
不幸的是，紫杉烷类耐药细胞经常出现并在治疗中存活，使得患者几乎没有选择，预后也很差
这个问题在胃癌中尤其严重
“大多数胃癌患者的寿命不到一年，如果我们能找到一种方法使紫杉烷更有效，我们可以对患者产生更大的影响，”联合资深作者Dr
马尼什·沙阿，胃肠肿瘤学项目主任，威尔·康奈尔医学中心和纽约长老会/威尔·康奈尔医学中心血液和医学肿瘤学部门实体肿瘤肿瘤学服务主任，威尔·康奈尔医学中心巴特利特家族胃肠肿瘤学教授和迈耶癌症中心成员
他说，大约80%的胃癌患者发展为紫杉烷耐药性肿瘤
尽管多年的研究揭示了癌细胞抵抗紫杉烷介导的杀伤的多种方式，但这些结果对改变临床统计数据几乎没有什么作用
“每个人都试图了解紫杉烷的耐药机制，然而没有什么能在临床上帮助患者，实验室中发现的耐药机制都没有产生临床影响，”Dr
吉安纳卡科说
想在这个问题上再尝试一次，博士
沙阿走近博士
他对临床试验的数据进行了重新分析，该临床试验导致美国食品和药物管理局批准紫杉烷用于治疗胃癌患者
分析显示，一部分胃癌患者根本没有从紫杉烷治疗中获益，这表明他们的肿瘤甚至在接触这种化合物之前就具有耐药性
研究人员和一个多机构合作团队比较了来自紫杉烷耐药肿瘤和紫杉烷敏感肿瘤的细胞
他们发现，对紫杉烷耐药的细胞携带一种叫做CLIP-170的蛋白质变体，这种蛋白质通常有助于细胞骨架的功能
接下来，该团队在计算生物学家的帮助下寻找克服新发现的紫杉烷抗性机制的方法
联合资深作者Dr
奥利维尔·埃莱蒙，卡里尔和以色列·英格兰德精密医学研究所所长，阿尔瓦利德·本·塔拉勒·本·阿卜杜勒·阿齐兹·阿索德王子殿下计算生物医学研究所副所长，威尔·康奈尔大学生理学和生物物理学教授
该算法突出了一个令人惊讶的候选药物:伊马替尼，一种以格列卫品牌销售的白血病药物
伊马替尼已知的作用机制与紫杉烷完全无关，而胃癌不是其临床适应症之一
然而，研究人员证实，这两种药物的组合可以杀死实验室培养皿中的紫杉烷耐药性肿瘤
“这很重要，因为它展示了如何在没有先入为主的情况下进入，并使用计算筛选来产生具有效果的分子，”博士说
Elemento也是一家人工智能驱动的药物发现和开发公司OneThree Biotech的联合创始人和股权持有人
因为伊马替尼已经是一种被批准的药物，研究人员希望很快开始联合治疗的临床试验
CLIP-170变异体也可以作为许多类型实体瘤中紫杉烷耐药性的生物标志物
“整个故事真的非常引人注目，它也为克服其他癌症中的紫杉烷耐药性打开了大门，”Dr
沙阿也是威尔·康奈尔医学中心和纽约长老会/威尔·康奈尔医学中心高级消化保健中心的联合主任
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