根据发表在《自然衰老》杂志上的发现，由·程博士领导的研究小组
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克利夫兰诊所基因组医学研究所的，确定西地那非与阿尔茨海默病发病率降低69%有关
信用:克利夫兰诊所 一项新的克利夫兰诊所领导的研究已经确定西地那非——一种美国食品和药物管理局批准的治疗勃起功能障碍(伟哥)和肺动脉高压的药物——是一种有希望帮助预防和治疗阿尔茨海默病的候选药物
根据发表在《自然衰老》杂志上的发现，由·程博士领导的研究小组
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克利夫兰诊所基因组医学研究所的，使用计算方法来筛选和验证FDA批准的药物作为阿尔茨海默病的潜在疗法
通过对700多万患者数据库的大规模分析，他们确定西地那非与阿尔茨海默病发病率降低69%有关，这表明需要对该药物在该疾病患者中的疗效进行后续临床试验测试
“最近的研究表明，淀粉样蛋白和tau之间的相互作用对阿尔茨海默病的影响比两者本身都大，”Dr
成
“因此，我们假设靶向淀粉样蛋白和tau内表型分子网络交叉点的药物应该具有最大的成功潜力
" 如果没有开发出有效的新疗法，老年痴呆症将会影响13岁
到2050年达到800万美国人，这强调了快速发展预防和治疗策略的必要性
药物再利用——将现有药物用于新的治疗目的——提供了一种实用的替代方案，取代了成本高昂且耗时的传统药物发现过程
M . Jean Yuan说:“这篇论文是精密医学研究领域不断增长的一个例子，在这个领域，大数据是连接现有药物和阿尔茨海默氏症等复杂疾病之间的关键。”
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博士
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国立老龄研究所(NIA)转化生物信息学和药物开发项目主任，国立卫生研究院的一部分，资助了这项研究
“这是我们支持的许多努力之一，目的是寻找现有的药物或可用于治疗其他疾病的安全化合物，这些药物或化合物将成为阿尔茨海默病临床试验的良好候选药物
" 博士；医生
程的团队发现，了解神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)的亚型(内表型)可能有助于揭示共同的潜在机制，并有助于发现药物再利用的可操作靶点
大脑中β淀粉样蛋白和tau蛋白的积累导致淀粉样斑块和tau神经纤维缠结——这是阿尔茨海默氏症相关大脑变化的两个特征
这些蛋白质在大脑中的数量和位置可能有助于确定内表型
然而，目前还没有FDA批准的抗淀粉样蛋白或抗tau小分子阿尔茨海默氏症的治疗方法，在过去的十年中，这类治疗方法的许多临床试验都失败了
“最近的研究表明，淀粉样蛋白和tau之间的相互作用对阿尔茨海默病的影响比两者本身都大，”Dr
成
“因此，我们假设靶向淀粉样蛋白和tau内表型分子网络交叉点的药物应该具有最大的成功潜力
" 利用一个大型基因图谱网络，研究人员整合了基因和其他生物数据，以确定1600多种美国食品和药物管理局批准的药物中哪一种可以有效治疗阿尔茨海默氏病
他们指出，与只针对其中一种的药物相比，针对淀粉样蛋白和tau的药物得分更高
“西地那非已被证明能显著改善临床前模型中的认知和记忆，被认为是最佳候选药物，”Dr
成
该研究团队利用了一个庞大的索赔数据数据库，该数据库包含美国700多万人的索赔数据
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通过比较西地那非使用者和非使用者来检查西地那非和阿尔茨海默病结果之间的关系
该分析包括使用比较药物的患者，这些比较药物要么正在进行阿尔茨海默病临床试验(氯沙坦或二甲双胍)，要么尚未报告与该疾病相关(地尔硫卓或格列美脲)
他们发现，在随访6年后，西地那非使用者患阿尔茨海默病的可能性比非西地那非使用者低69%
具体来说，与氯沙坦相比，西地那非的患病风险降低了55%，与二甲双胍相比降低了63%，与地尔硫卓相比降低了65%，与格列美脲相比降低了64%
“值得注意的是，我们发现西地那非的使用降低了患有冠状动脉疾病、高血压和二型糖尿病病的个体患阿尔茨海默病的可能性，这些疾病都是与疾病风险显著相关的共病，在没有这些疾病的个体中也是如此，”Dr
成
为了进一步探索西地那非对阿尔茨海默病的影响，研究人员利用干细胞开发了一个阿尔茨海默病患者衍生的脑细胞模型
在该模型中，他们发现西地那非增加了脑细胞生长，降低了tau蛋白的过度磷酸化(这是导致神经纤维t角的标志)，为西地那非如何影响疾病相关的大脑变化提供了生物学见解
“因为我们的发现仅仅建立了西地那非的使用和阿尔茨海默病发病率降低之间的联系，我们现在正在计划一项机械试验和一项II期随机临床试验，以检验因果关系，并确认西地那非对阿尔茨海默病患者的临床益处，”Dr
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“我们还预见我们的方法将应用于其他神经退行性疾病，包括帕金森病和肌萎缩侧索硬化，以加速药物发现过程
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