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遗传突变与侵袭性前列腺癌有关

医学研究 2022-07-27 21:52:09

显微照片显示前列腺腺泡腺癌(最常见的前列腺癌形式)信用:维基百科 美国的一个多中心研究小组发现,遗传TP53基因突变的男性患侵袭性前列腺癌的风险很高

该发现发表在《欧洲泌尿学》杂志上

来自美国十几个机构的研究人员合作进行了这项研究

博士;医生

卡拉·恩

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的医学助理教授麦克斯韦是这篇论文的主要作者

TP53基因指导细胞制造肿瘤蛋白53

这种蛋白质检测受损的脱氧核糖核酸,并确定脱氧核糖核酸是否可以修复

如果可以的话,蛋白质会启动DNA修复过程

如果不能,这种蛋白质会触发一个过程,导致细胞自毁,阻止它用受损的——可能致癌的——DNA复制

TP53是一种肿瘤抑制基因,通过检测DNA损伤,它充当“基因组的守护者”

但是TP53的突变通常发生在癌症中,当它的保护失去时,癌症会变得更加严重

科林·普里查德,华盛顿大学医学院实验医学和病理学教授

他也是西雅图布罗特曼陈西贝精确医学研究所的研究员

普里查德是这项研究的相应作者

TP53的有害突变也可以遗传,并导致一种罕见的疾病,称为Li-Fraumeni综合征,以Drs命名

来自美国的弗雷德里克·李和约瑟夫·弗劳梅尼

S

国家癌症研究所在1969年首次描述了它

患有LFS的人往往从童年开始就患上多种癌症

虽然这种综合征与许多不同类型的癌症有关,包括乳房、骨骼和肌肉等软组织中的一些癌症,但TP53变体对前列腺癌风险的影响尚不清楚

为了找出TP53变异体的作用,研究人员观察了一组LFS男性的前列腺癌发病率和前列腺癌男性中遗传性TP53突变的患病率

在163名患有LFS的男性中,研究人员发现31人患有前列腺癌,在最初检测时没有患前列腺癌的其余117名男性中,有6人在接下来的7年中被诊断患有这种疾病

结果表明,与普通男性人群相比,患有LFS病的男性患前列腺癌的风险增加了25倍

在他们研究的近7000名患有前列腺癌的男性中,有38人遗传了有害的TP53变体

虽然这看起来是一个小数字,但是这个比率是没有前列腺癌的男性的9倍

更重要的是,患有这种变异的男性往往在相对年轻的时候就被诊断出患有侵袭性癌症

在他们被诊断时,癌症已经扩散到前列腺之外,三分之一的患者处于癌症无法治愈的疾病阶段

普里查德说:“这个比率远远高于普通前列腺癌人群。”

“事实上,在这么晚的阶段被诊断为前列腺癌是相当罕见的

" 普里查德说,LFS患者中TP53变异体与前列腺癌之间的联系可能没有被发现,因为多年来,这些患者通常活不到患上这种疾病的年龄

他说:“前列腺癌是老年男性的疾病。”

“但是现在,通过筛查,许多患有李-弗劳梅尼综合征的男性已经活到40、50、60和70岁,此时患前列腺癌的风险更高

" 普里查德说,研究结果表明,患有Li-Faumeni综合征的男性,当他们至少有10年的寿命时,应该定期进行前列腺癌筛查,如常用的前列腺特异性抗原(PSA)检测

目前,这不是例行公事

普里查德补充说,这些发现并不表明每个男性都要接受TP53基因检测,但那些正在接受癌症风险基因检测的人,可能是因为有癌症家族史,应该接受这些TP53变异的检测,作为筛查的一部分

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