Dane Chetkovich，医学博士，右博士，韩烨，博士和同事关于抗抑郁药物如何发挥作用的研究指出了药物开发的可能新目标
信用:艾琳·奥
史密斯（姓氏） 范德比尔特大学医学中心的一个团队在《科学转化医学》上报道的新细节阐明了目前抗抑郁药物是如何发挥作用的，并提出了抑郁症的新药物靶点
重性抑郁障碍是最常见的精神疾病:根据世界卫生组织的数据，约有2.8亿人患有这种疾病，它是全球第12大致残原因
与大多数药物一样，抗抑郁药是通过试验和观察开发的，为什么它们对一些人有效而对另一些人无效，这在很大程度上仍然是个谜
大约40%的抑郁症患者对药物没有足够的反应，当药物起作用时，抗抑郁药需要几周的时间来缓解
为了理解这些药物的延迟机制，研究小组检查了一个慢性压力的小鼠模型，这种压力会导致海马体控制的行为改变，海马体是位于颞叶深处的大脑结构
重度抑郁症或精神分裂症患者的海马体易受压力和萎缩的影响
暴露在慢性压力下的小鼠会出现认知缺陷，这是海马功能受损的标志
“认知障碍是重度抑郁症的一个关键特征，患者经常报告说，在学校和工作中的困难是抑郁症患者生活中最具挑战性的部分
我们在实验室小鼠中建立认知障碍模型的能力让我们有机会尝试并了解如何治疗这类症状。”
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领导这项研究的神经病学系教授兼主席，主要贡献来自团队成员韩烨博士
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神经病学研究副教授，医学博士凯尔·莱曼博士
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之前是切特科维奇实验室的研究员，现在是加州帕洛阿尔托斯坦福医院的神经内科住院医师
这项研究的重点是神经细胞膜上的一种叫做HCN通道的离子转运通道
HCN通道以前被认为在抑郁症中有作用，并且在调节认知方面也有作用
根据作者的说法，这是第一个将这两个观察结果明确联系起来的研究
研究小组检查了死后海马样本，发现HCN通道在抑郁症患者中的表达更高
HCN通道活动由一种叫做cAMP的小信号分子调节；随着抗抑郁药物增加cAMP信号，研究小组使用蛋白质受体工程(化学遗传学)来增加小鼠体内的cAMP信号，并详细确定其对海马HCN通道活性的影响，以及通过这种联系对认知的影响
他们的结果表明，出现环磷酸腺苷最初会增加HCN通道的活动，限制抗抑郁药物的预期效果，并对认知产生有害影响(如标准实验室测试中所测量的)
然而，在几周的时间里，情况完全相反
Chetkovich和他的同事之前的工作已经证实，HCN通道的一个辅助亚单位TRIP8b对于该通道在调节动物行为中的作用至关重要
新的研究表明，在几周内，cAMP的持续增加开始干扰TRIP8b与HCN频道的结合能力，从而使该频道安静下来并恢复认知能力
Chetkovich说:“这给我们留下了cAMP的急性和慢性变化，这种变化在抗抑郁药物治疗中可以看到，在这里第一次看到以两种不同的方式调节海马体中的HCN通道，对行为有相反的影响。”
“这似乎给新药开发带来了有希望的启示，更直接地定位TRIP8b在海马体中的作用可能有助于更快地解决与慢性压力和抑郁相关的认知缺陷。”
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