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从细胞的发电机中寻找抑郁症的线索

医学研究 2022-07-08 21:55:43

Credit: CC0公共域 抑郁症是一个全球性问题

世界卫生组织(世卫组织)估计,15%的人将在一生中的某个时候经历一次致残性抑郁症

尽管有一系列治疗方法,包括谈话疗法、药物以及各种形式的磁刺激和电刺激,但找到最佳治疗方法通常是一个反复试验的过程,许多患者的症状从未得到缓解

研究人员埃德·戈泽尔医学博士希望发现一种能让更多患者受益的新方法

名誉医学教授;Synthia梅隆大学,博士

D

;医学博士欧文·沃尔克维茨研究了细胞能量中心线粒体产生的蛋白质

他们发表在《自然分子精神病学》上的研究发现,未经治疗的抑郁症患者的线粒体蛋白质水平明显较低

但是当患者对选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗有反应时,这些水平恢复正常

对SSRIs无反应的患者的水平没有恢复正常

这些发现产生了关于抑郁症和大脑能量饥渴神经元功能之间关系的新假说

抑郁症和线粒体蛋白有什么关系? 艾德·戈泽尔:线粒体是细胞中主要的能量发生器,而神经元是需要大量能量的细胞

我们知道抑郁症患者的神经元中线粒体较少,我们现在已经表明,未经治疗的抑郁症患者线粒体产生的蛋白质水平较低

这些蛋白质有助于维持最佳的能量生产以及结构完整性和最佳数量的线粒体

了解不同水平的线粒体及其蛋白质如何影响精神疾病,可以帮助我们验证诊断,监测现有药物的效果,并开发治疗抑郁症的新药

我们的研究是朝着这个方向迈出的重要一步,因为这是第一次有机会使用简单的血液样本全面研究人类的这些蛋白质差异

这种新的理解对抑郁症患者意味着什么? 艾德·戈泽尔:我们在抑郁症中检测到的几种线粒体蛋白异常可以作为新药开发的目标

例如,我们研究的两种蛋白质的水平低于正常水平,这两种蛋白质都有保护神经元的作用,可以通过施用合成肽来提高,就像在小鼠身上成功做到的那样

对人类的研究还没有完成

这些新知识有助于我们理解什么是大脑中的抑郁症吗? 欧文·沃尔克维茨:越来越多的人认识到抑郁症不仅仅是一种“精神疾病”,甚至不仅仅是一种“大脑疾病”

“我们开始认识到它在全身都有表现

我们研究的这些变化可能起源于大脑,但却出现在神经系统之外

这给了我们重要的线索,不仅是什么导致了抑郁症的直接症状,还有这种疾病如何导致我们在一些患者身上看到的不相称的身体疾病

你的下一步是什么?这项研究将你引向何方? 欧文·沃尔克维茨:一旦这些发现被复制,接下来的步骤将是确定是否有其他线粒体蛋白质也受到影响,哪些神经元和大脑部分参与其中,以及这些变化的原因和后果是什么

此外,由于抑郁症可能是一种异质性疾病,我们需要找出这些线粒体变化是发生在每个抑郁症患者身上,还是只发生在某些亚组中

当然,我们想知道恢复线粒体蛋白质水平或功能的治疗方法是否能产生直接的抗抑郁效果

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