Dr
莱昂纳多·费雷拉的研究包括优化T细胞上的嵌合抗原受体，以更好地将T细胞导向某些目标
信用:马克尔·科希姆 南卡罗来纳医科大学(MUSC)霍林斯癌症中心研究员莱昂纳多·费雷拉博士
D
因其在调节性T细胞方面的开创性工作而广受好评，他在《免疫学前沿》杂志上发表了一篇论文，描述了他使用嵌合抗原受体(CAR)调节性T细胞应对移植耐受挑战的经历
费雷拉于7月1日加入南卡罗来纳州医科大学免疫系，他正在通过利用调节性T细胞(Tregs)的独特生物学来改变游戏规则
他的总体研究目标是更彻底地了解Treg生物学，以便利用这些细胞治疗一系列自身免疫问题
“在获得博士学位时，我开始对免疫系统充满热情
D
在哈佛
我的导师是博士
早在20世纪80年代，杰克·施特罗明格就结晶了人类白细胞抗原蛋白质的结构
理解人类白细胞抗原在免疫学中非常重要，因为它是我们的身体如何从外来细胞中识别我们自己的细胞或自我与非自我的主要‘关键’之一，”费雷拉解释道
在加州大学旧金山分校(UCSF)的博士后培训中，费雷拉将他的重点转向改造器官移植受者的免疫系统，以减少移植排斥
“目前，很难为需要器官移植的患者找到匹配的对象
这是因为匹配人类白细胞抗原蛋白是一个主要障碍
人类有18种不同类型的人类白细胞抗原蛋白质，这就是为什么有一个巨大的器官捐献者数据库，然而与捐献者匹配的患者却如此之少
" 费雷拉认为免疫系统是一支军队
特雷格人是“将军”，其他免疫细胞是“士兵”
“Tregs通过在其他免疫细胞过度激活时(如自身免疫)抑制它们来引导它们，并在出现威胁(如感染或癌症)时让它们充分发挥作用
“免疫系统参与身体的每一项功能；它不是静态的
费雷拉说:“t细胞具有带眼罩的‘x光’视觉，只看到它们应该攻击的其他细胞中的细胞内蛋白质。”
在过去的五年里，他一直在优化CARs，以将T细胞导向特定的目标
一个CAR取代了T细胞的正常表面受体，T细胞受体，或TCR，它将T细胞分配给一个单一的表面HLA蛋白复合物
费雷拉的研究包括从人体中提取免疫细胞并对其进行研究，目标是将Tregs用作“活体药物”
" 在包被有抗体的珠子(黑色球体)的刺激下，调节性T细胞在珠子周围形成“棉花糖样”簇
细长的“香蕉状”形状受到调节性T细胞的刺激，这些T细胞离开了细胞团，去执行它们的功能
信用:MUSC 1型糖尿病是确定CAR Tregs是否具有治疗功能的有用模型
CAR Tregs的设计是为了到达胰腺并扑灭自身免疫性火灾
他说，截至今年，胰岛素作为1型糖尿病的治疗手段已经有100年的历史了，但它并不能治疗问题的根源
免疫学可以通过阻止导致疾病的慢性炎症来找到问题的根源
费雷拉说，在《免疫学前沿》文章中描述的研究是第一批使用名为CRISPR-Cas9的基因编辑方法精确设计CAR Tregs的研究之一
这个过程就像使用手术刀精确地取出原始的Treg TCR，然后将CAR插入其位置
这种方法更安全，因为它确保只有一个副本的汽车是存在的，汽车的监管方式与原始的TCR相同
费雷拉和他在UCSF的同事使用了一种“人性化”的小鼠糖尿病模型，该模型包含人类胰岛细胞和人类免疫细胞，他们发现CAR Tregs可以延缓或减轻破坏性炎症
他说，Tregs丰富的生物学刚刚被探索，CARs的使用可能会提供具有特异性的人工耐受性
费雷拉现在正在他位于霍林斯的实验室进行研究，以更全面地优化和理解CAR Treg生物学
在CAR Tregs成为活性药物之前，必须克服转化挑战，例如成本和批准
一个生物学障碍是Tregs只占白细胞的大约1%到2%，因此获得足够的细胞用于治疗是一个挑战
费雷拉认为，将基础科学和转化研究项目结合起来进行是很重要的，因为研究结果为这两个领域的研究提供了信息
“我对使用MUSC这里的清洁牢房设施感到兴奋
我有一个装满不同汽车的车库，我渴望研究它们是如何工作的
一些CAR Tregs有可能用于癌症，霍林斯是与癌症研究人员合作的最佳场所，”费雷拉说
他对霍林斯免疫学项目的愿景是帮助癌症中心继续扩展其细胞疗法，并成为让患者更容易获得这种疗法的一部分
“这里的研究人员之间有着强大的互动动力
较小的教师规模，加上合作氛围、转化资源和cGMP清洁细胞设施，使这成为MUSC这个伟大研究社区的一部分成为一个令人兴奋的时刻，”他说
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
