前列腺癌细胞
信用:国立卫生研究院图片库 贝勒医学院的科学家领导的一个小组发现了支持MAPK6酶促癌作用的新证据
发表在《科学进展》杂志上的这项研究表明，MAPK6通过激活AKT途径(一种已知的促癌细胞机制)来促进癌症的生长
这些发现表明，旨在干扰癌症中MAPK6活性的疗法可能为这种疾病提供一种有效的治疗方法
相应的作者Dr
贝勒大学分子与细胞生物学助理教授冯阳
“一些研究得出结论，MAPK6促进了癌症的生长，而其他研究表明了相反的效果
在目前的研究中，我们研究了MAPK6在几种癌细胞系和该病症的动物模型中的作用，并且还研究了介导MAPK6效应的机制
" 杨和他的同事首先研究了在实验室生长的正常人前列腺或乳腺上皮细胞中过表达MAPK6基因的影响
贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心成员杨说:“我们发现过表达MAPK6可以将正常细胞转化为肿瘤样细胞。”
“此外，在已经具有低至高水平MAPK6的前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌细胞系中增强MAPK6的表达进一步促进了所有肿瘤细胞系的生长
" 这些发现表明从肿瘤细胞中清除MAPK6可以减少肿瘤的生长
事实上，基因敲除MAPK6显著降低了实验室中几种癌细胞的生长
研究人员随后研究了介导MAPK6促癌活性的机制
杨说:“我们之前发现，与MAPK6密切相关的MAPK4通过激活AKT途径促进癌症生长。”
“在这里，我们发现MAPK6还能激活AKT，促进癌症生长
MAPK4和MAPK6都在AKT中增加了一个磷酸基团，这一过程称为磷酸化，但MAPK6在AKT中磷酸化的位置与MAPK4不同，这对于MAPK6的肿瘤促进活性至关重要
" MAPK6在被鉴定为S473的AKT位置增加了一个磷酸基团，该位置与被称为mTORC2的促癌mTOR蛋白激酶复合物磷酸化的位置相同
“MAPK6似乎独立于mTORC2磷酸化AKT中的S473位点，”杨说
“这很重要，因为它可能有相关的临床意义
" mTOR的激酶抑制剂目前正在临床试验中测试其抑制癌症生长的能力；然而，随着时间的推移，癌细胞似乎抵制这种抑制作用，并继续生长
杨和他的同事在实验室的发现表明，抑制MAPK6和mTOR活性可以分别降低AKT磷酸化和癌细胞生长，同时抑制这两种活性可以获得更强的肿瘤抑制活性
“我们的发现表明，促癌途径AKT可以被mTORC2和MAPK6独立激活
因此，我们提出抑制mTORC2活性并不能有效控制癌症生长，因为在许多情况下，MAPK6可能通过独立维持AKT激活和癌症生长来弥补mTORC2活性的缺乏，”杨解释说
这些发现表明，MAPK6为癌细胞提供了一种逃避临床观察到的mTOR抑制剂的生长抑制作用的方法
“还需要更多的研究，但我们建议将MAPK6和mTOR抑制剂结合起来，可能会提供一种更有效、更持久的方法来减少癌症的生长，”杨说
其他贡献者包括蔡钦波、周卧龙、、董冰宁、、、查德J
克莱顿和大卫·D
穆尔
作者隶属于以下一个或多个机构:贝勒医学院、中山大学第一附属医院、中南大学湘雅医院和加州大学伯克利分校
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
