n经过基因工程改造而患上自身免疫性糖尿病的小鼠,“杀手”T细胞(较暗的斑点)浸润并破坏胰腺中产生胰岛素的细胞(左)
注射MOTS-c治疗减少了T细胞浸润,防止了疾病的发作(右)
学分:南加州大学 一项新的研究表明,用小蛋白MOTS-c治疗易患1型糖尿病的小鼠可以防止免疫系统破坏产生胰岛素的胰腺细胞,从而有效预防自身免疫性疾病的发作
这项研究的合著者、老年学助理教授韩昌·李尚义说,作为“模拟运动”首次登上头条的小蛋白质,似乎在调节免疫系统方面也发挥着重要作用
调节免疫系统 1型糖尿病,以前被称为青少年糖尿病,是一种自身免疫性疾病,占糖尿病病例的5%至10%
在1型糖尿病患者中,免疫系统攻击由产生激素的细胞组成的胰岛区域
当免疫细胞错误地破坏健康的β细胞——产生糖调节激素胰岛素的胰腺细胞——时,身体就失去了制造胰岛素、控制血糖水平和适当利用糖作为能量的能力
在被基因工程改造成自身免疫性糖尿病的小鼠中,注射MOTS-c的治疗预防了疾病的发作
这项新的研究说明了用MOTS-c治疗小鼠是如何支持调节性T细胞的——调节性T细胞是识别哪些细胞是人体自身细胞的免疫细胞——从而减少不恰当攻击胰岛健康细胞的“杀手”T细胞的激活
“我们能够在小鼠模型中预防1型糖尿病的发作,”李说
“注射MOTS-c似乎驯服了免疫系统,并告诉他们不要攻击自己的细胞
" 相反,在随后对人类的分析中,与非糖尿病患者相比,1型糖尿病患者血液中循环的MOTS-c水平明显较低,一项对糖尿病患者和非糖尿病患者的人类细胞的研究显示,MOTS-c治疗减少了“杀手”T细胞的激活
治疗的新目标 李解释说,MOTS-c潜在的免疫调节作用凸显了治疗1型糖尿病以外的自身免疫性疾病的可能新靶点
李说:“人们认为免疫系统完全由核基因组编码的时间最长。”
“现在我们正在发挥线粒体基因组中编码的免疫调节因子的作用
" MOTS-c是最近发现的几种编码在线粒体DNA中的激素之一,线粒体是细胞将食物转化为能量的“动力源”;大多数其他激素是由细胞核中的DNA编码的
李和南加州大学伦纳德·戴维斯学院院长平查斯·科恩教授于2015年首次描述了MOTS-c,以及它在恢复胰岛素敏感性和对抗饮食诱导的和年龄依赖性胰岛素抵抗方面的作用——这些影响通常与锻炼有关
该团队还研究了MOTS-c在细胞内通讯中的作用,以及这种激素在大脑中是如何表达的,以帮助调节新陈代谢
李说:“线粒体基因组编码以前未知的基因,这些基因产生具有多种生理作用的小蛋白质,包括衰老、运动、代谢和免疫。”
“对这些线粒体编码肽的分子机制的进一步研究正在进行中,可能会为自身免疫性疾病提供新的治疗靶点,这些疾病随着我们年龄的增长而增加
" “线粒体编码的MOTS-c预防自身免疫性糖尿病胰岛破坏”于2021年7月27日首次在线出现在《细胞报道》上
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