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伦敦国王学院颅面和再生生物学中心的巴森实验室与UCL·GOS儿童健康研究所和米兰大学的同事一起报告了一种罕见的神经发育疾病，其特征是智力残疾、共济失调伴小脑发育不全和青春期延迟伴低促性腺激素性性腺功能减退(HH)
患有这种不同寻常的综合病症的患者被转诊到迈胡尔·达塔尼(UCL)
发现受影响的个体在PRDM13基因中携带相同的纯合突变，PRDM13基因编码染色质修饰因子，该因子调节参与细胞命运决定的转录程序
有趣的是，通过筛选马耳他人群中42名未受影响的个体，鉴定出了这种突变的未受影响的杂合子携带者，表明这种突变在人群中以低水平存在
巴森实验室从日本古川实验室获得了一个缺乏PRDM13的小鼠模型，并着手建立这种情况的模型，确定其潜在原因
Basson实验室的临床研究员Dani Whittaker和米兰Cariboni实验室的Roberto Oleari发现的证据表明，小脑发育不全和生殖表型都是由发育中的小脑和下丘脑中GABA能神经元祖细胞特定群体的特异性缺陷引起的
这些发现表明，这种情况主要是发育过程中细胞命运异常的疾病
因此，发育不良的小脑缺乏分子层中间神经元，这些神经元在调节小脑回路中起着关键作用
在下丘脑，作为促性腺激素释放激素和青春期重要调节因子的Kisspeptin神经元在PRDM13突变小鼠中较少
总之，这些发现确定PRDM13是小脑和下丘脑中神经元细胞命运的关键调节因子，为该综合征中性腺功能减退和小脑发育不全的同时发生提供了一种机制解释
这项工作发表在《临床研究杂志》上
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