物理科技生物学-PHYICA

研究发现新冠肺炎死亡风险翻倍的基因

医学研究 2022-04-16 21:53:15

导致新冠肺炎的病毒新型冠状病毒刺突蛋白的3D照片-在新型冠状病毒病毒颗粒的3D照片前

刺突蛋白(前景)使病毒能够进入并感染人类细胞

在病毒模型中,病毒表面(蓝色)覆盖着使病毒能够进入并感染人类细胞的刺突蛋白(红色)

信用:国家卫生研究院 雷德克里夫医学系的研究人员已经确定了导致新冠肺炎人呼吸衰竭风险翻倍的基因

60%有南亚血统的人携带高风险基因信号,这部分解释了在一些英国社区看到的过度死亡,以及新冠肺炎在印度次大陆的影响

先前的工作已经确定了3号染色体上的一段DNA,它使65岁以下成年人死于冠状病毒感染的风险增加了一倍

然而,科学家们不知道这种基因信号是如何增加风险的,也不知道确切的基因变化是什么原因

在发表在《自然遗传学》上的一项研究中,由普罗夫斯领导的团队

牛津大学MRC韦瑟尔分子医学研究所的詹姆斯·戴维斯和吉姆·休斯利用尖端技术研究出是哪种基因导致了这种效应,以及这种效应是如何发生的

这项研究的共同负责人、基因调控教授吉姆·休斯教授说,“事实证明,这之所以如此难以解决,是因为先前确定的遗传信号影响了基因组的‘暗物质’。”

我们发现,风险的增加不是因为编码蛋白质的基因不同,而是因为启动基因开关的DNA不同

检测受这种间接开关效应影响的基因要困难得多

" 该团队训练了一种人工智能算法,分析来自身体各部分数百种细胞的大量遗传数据,以表明遗传信号可能会影响肺部细胞

然后利用他们刚刚开发的一种高度精确的技术,研究人员可以缩小基因信号的DNA

这检验了数十亿个DNA字母折叠起来以适合细胞内部的方式,以精确定位由序列控制的特定基因,该序列导致更大的患严重新冠肺炎病的风险

博士;医生

领导休斯研究小组实验室工作的达米恩·道恩斯说,“令人惊讶的是,随着其他几个基因被怀疑,数据显示一个相对未经研究的基因叫做LZTFL1导致了这种效应

" 研究人员发现,这种基因的高风险版本可能会阻止呼吸道和肺部的细胞对病毒做出适当的反应

但重要的是,它不会影响免疫系统,所以研究人员预计携带这种基因的人会对疫苗做出正常反应

研究人员还希望,药物和其他疗法可以瞄准阻止肺内层转化为非特化细胞的途径,从而提高为最有可能出现严重症状的人定制新疗法的可能性

该研究的共同负责人詹姆斯·戴维斯教授说:“我们发现的遗传因素解释了为什么一些人在冠状病毒感染后会得非常严重的疾病。他在大流行期间曾担任英国国家医疗服务体系重症医学顾问,也是牛津大学拉德克利夫医学系基因组学副教授

这表明肺部对感染的反应方式至关重要

这很重要,因为大多数治疗都集中在改变免疫系统对病毒的反应方式上

" 60%有南亚血统的人携带该基因的高风险版本,相比之下,有欧洲血统的人携带该基因的比例为15%——这在一定程度上解释了前者的死亡率和住院率更高

该研究还发现,2%的非洲加勒比血统的人携带较高的风险基因型,这意味着这一遗传因素并不能完全解释黑人和少数民族社区报告的较高死亡率

戴维斯教授解释说,“在一些黑人和少数民族社区中,更高风险的DNA代码更常见,但在其他社区中却没有

虽然我们不能改变我们的基因,但我们的结果表明,具有较高风险基因的人可能特别受益于疫苗接种

由于遗传信号影响的是肺而不是免疫系统,这意味着增加的风险应该被疫苗抵消

"

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