Credit: CC0公共域 11月5日发表在《药理学趋势》杂志上的一篇综述文章认为,以称为神经酰胺的脂质为目标的疗法可能具有治疗心脏代谢疾病的潜力
作者总结了支持神经酰胺与动物和人类的一系列疾病之间的密切关系的证据,并将其与推动降胆固醇药物产生的数据集的数据进行了比较
犹他大学健康学院的资深研究作者斯科特·萨默斯说:“如果我们要实现神经酰胺降低疗法的潜力,科学家还有很多工作要做。”
“我们希望这篇文章能将神经酰胺和胆固醇的大量文献进行比较,以指出神经酰胺领域的关键空白和新出现的问题
基本上,我们想让尽可能多的实验室研究这种重要的分子
" 他汀类药物是处方最广泛的药物之一,它可以抑制脂质胆固醇的合成,从而预防冠状动脉疾病
他汀类药物还能降低其他脂质如神经酰胺的血液水平
与我们对胆固醇的了解相比,神经酰胺在疾病中的作用知之甚少
但越来越明显的是,神经酰胺与广泛的健康问题有关
在过去的几十年里,对人类的研究表明神经酰胺是独立的心血管疾病生物标志物,与胆固醇无关
神经酰胺强烈预测主要不良心血管事件,包括因冠状动脉疾病和急性冠状动脉综合征导致的死亡
这些结果已在世界各地不同国家和种族中复制,突显了该协会的强大性质
与胆固醇不同,神经酰胺也与人体的代谢状况有关,如胰岛素抵抗和糖尿病
现在临床上正在测量血液神经酰胺来评估疾病风险
对动物的研究为因果关系提供了证据,并揭示了潜在的疾病机制
例如,通过基因或药物干预降低神经酰胺可以预防啮齿动物的心血管疾病和糖尿病
其他研究表明,神经酰胺可以导致脂肪储存增加、葡萄糖使用减少和线粒体效率降低——这是代谢综合征的标志
最终,这些代谢变化可能导致胰腺b细胞的程序性细胞死亡,从而驱动二型糖尿病
萨默斯说:“神经酰胺可能被证明和胆固醇一样有害,因为它们会引发不重叠的组织缺陷谱,并最终引发细胞死亡。”
尽管证据越来越多,许多问题仍然存在
目前,缺乏数据支持基于高神经酰胺评分的具体临床建议
还需要更多的研究来了解驱动高神经酰胺水平的遗传异常以及神经酰胺如何损伤细胞和组织
根据这篇文章的作者,回答这些问题可能有助于安全有效地降低神经酰胺和治疗心脏代谢疾病的潜在治疗方法
萨默斯说:“希望帮助即将到来,无论是新的疗法还是新的饮食建议。”
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