免疫细胞可以通过特别大的血管(图中红色和绿色)迁移到淋巴结中，并破坏现有的肿瘤细胞(白色)
这些血管在侵袭性非霍奇金淋巴瘤中逐渐重塑
这可能就是为什么基于细胞的免疫疗法迄今为止对这种类型的肿瘤无效
学分:瑞姆实验室，医学博士 迄今为止，细胞免疫疗法对非霍奇金淋巴瘤并不十分有效
MDC的阿明·瑞姆领导的团队发现了一个可能的原因
正如他们在《细胞报告》中所描述的，这种癌症会引起大血管的变化，免疫细胞通常通过大血管迁移到淋巴结
免疫疗法已经成为现代癌症治疗不可或缺的一部分
它们对像霍奇金病这样的癌症特别有效，霍奇金病是一种攻击淋巴系统的血癌
然而，当涉及侵袭性非霍奇金淋巴瘤时，采用各种策略刺激免疫系统攻击肿瘤细胞的类似方法通常以失败告终
淋巴结结构被破坏 这一失败的可能原因现在已经被Dr
柏林亥姆霍兹协会马克斯德尔布吕克分子医学中心转化肿瘤免疫学实验室的负责人阿明·瑞姆说
“在小鼠和人类肿瘤组织的实验中，我们能够证明癌细胞破坏了淋巴结的精细结构，”Dr
卢茨·门泽耳是《细胞报告》论文的第一作者，也是瑞姆实验室的研究员
这最终导致一组大血管——高内皮微静脉——失去其最重要的功能之一
门泽耳解释说:“没有这些完整的血管，免疫细胞就不能在追踪肿瘤细胞的巡逻中迁移到淋巴结中。”
MDC的几个研究小组参与了德国癌症援助资助的研究，包括由Dr
乌塔·霍普肯
老鼠和人类的相同发现 “我们从以前的研究中知道，侵袭性淋巴瘤，如弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤，会刺激淋巴结中毛细血管样小血管的生长，”Rehm说
通过这种方式，肿瘤细胞确保在快速生长过程中获得最佳营养
“与此同时，显微镜检查显示，受影响的淋巴结中几乎没有直径更大的血管，”Rehm报告说，并补充说，小鼠的发现与人类侵袭性淋巴瘤的发现相同
在目前的研究中，研究人员首先使用小鼠来研究高内皮微静脉的丢失是如何发生的，这种情况允许淋巴瘤逃避细胞免疫系统的攻击
“我们发现了一系列复杂的变化，包括淋巴结中的支架结构被破坏，”门泽耳说
这种破坏会引起压力和体积比的变化，这两者都会影响基因表达
" 他说，这最终会导致高内皮微静脉转化为完全正常的血管，从而切断免疫细胞与癌细胞的联系
研究小组随后能够在人类癌症组织中证实这些观察结果
他们检查了来自侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的近80份组织样本，以验证结果
癌细胞为自己创造了保护生态位 “许多类型的肿瘤采用策略来逃避免疫系统的攻击，”瑞姆说
“例如，癌细胞会产生特殊的表面分子或产生关闭免疫细胞的信号分子
“以前很少有人研究淋巴瘤在生长过程中是如何保护自己免受身体防御的
“我们的研究现在为肿瘤细胞在淋巴结中创造保护性生态位的方法提供了更深入的见解，”Rehm指出
“知道肿瘤微环境中发生了什么是至关重要的，尤其是在癌症免疫治疗方面，”门泽耳补充道
“只有这样，我们才能设计出策略，让治疗性T细胞到达肿瘤部位，在那里它们可以直接对抗肿瘤。”
" 缓解免疫细胞移民 该团队计划利用新的发现开发有针对性的策略来阻止甚至逆转导致高内皮微静脉消失的过程
“我们试图做的一件事是在各种药物的帮助下，特别改变淋巴结中的血管，”瑞姆说
他说，这里的目标是缓解免疫细胞的迁移，防止肿瘤细胞保护自己免受其生态位的攻击
通过这种方式，研究人员希望像CAR T细胞疗法这样的免疫治疗方法也能更有效地对抗侵袭性非霍奇金淋巴瘤
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