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大约8000万美国人患有与酗酒无关的脂肪肝
非酒精性脂肪性肝病与肥胖和糖尿病有关，可导致更严重的肝脏损伤，如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝癌
心血管疾病、结直肠癌和乳腺癌实际上是脂肪肝患者死亡的主要原因
由于疾病的复杂性、低疗效或药物的毒性，一些处于晚期发展阶段的药物已经失效
尽管在过去的几十年里进行了几项临床试验，但目前还没有FDA批准的针对NASH的药物疗法
为了了解脂肪肝疾病进展的复杂性，南加州大学的一组科学家探索了实验性非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝病的分子机制
该项目导致了一个看似合理的治疗目标基因SH3BP5的发现，也被称为SAB
Sanda Win医学博士博士说:“这项发现是包括南加州大学生物信息学专家、病理学家、学生、访问学者和合作者在内的团队多年工作的结晶。”
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，南加州大学凯克医学院医学系胃肠/肝脏科研究医学助理教授
正如Win解释的那样，SAB是线粒体的外膜蛋白，线粒体被称为细胞的发电站
直到10年前南加州大学的研究人员首次发现SAB的生物学功能，人们才知道它
SAB是一种关键蛋白，在对乙酰氨基酚诱导的肝损伤模型和肿瘤坏死因子诱导的急性肝衰竭模型中，SAB的水平决定了肝损伤的严重程度
SAB是应激激活激酶(JNK)的一个靶点，它会导致线粒体功能受损和有毒活性氧的增加
Win补充说，有趣的是，饮食诱导的脂肪肝中SAB基因激活和蛋白质水平增加，并与实验模型和人类脂肪肝疾病的进展相关
医学教授尼尔·卡普洛维茨医学博士和托马斯·H
凯克学校医学讲座
该项目由南加州大学肝病研究中心和唐纳德·E
和迪莉娅·巴克斯特基金会教师研究员奖
这项研究最近发表在美国肝病研究协会的杂志《肝病》上
这些老鼠被喂食——实际上是过量喂食——添加了蔗糖和果糖水的高脂肪食物颗粒
长期食用高脂肪、高糖饮食会导致肥胖、糖尿病和脂肪肝
但是，即使在喂食高脂肪、高糖饮食一年的小鼠中，“如果我们引入这种靶向肝细胞的反义基因，当小鼠已经在肝脏中建立了炎症和纤维化疾病时，我们可以逆转整个过程，使它们的胰岛素抵抗正常化，并显著减少肝脏中的脂肪积累以及肝脏中的炎症和纤维化，”Kaplowitz说
温说，一个好处是“我们不需要完全删除、敲除或剔除SAB蛋白
给药剂量，只是为了维持正常的SAB水平，防止或逆转疾病进展
“利用先进科学在反义寡核苷酸(ASO)方面的优势，由电离制药公司的合作者设计和合成
该团队对SAB靶向DNA疗法持乐观态度
这项研究表明，通过适度的行为改变，可以避免饮食选择对肝脏造成多大的损害
在最初的六个月里给老鼠进行反义治疗实际上帮助它们减肥
作者警告说，涉及老鼠的研究并不总是转化为对人类的假设
Kaplowitz说:“毫无疑问，许多在老鼠身上成功的东西在人类身上不起作用。”
但是“我们的数据表明，这是一个非常强大的潜在治疗目标，我们没有看到在降低SAB时直接干扰它的任何负面影响
"
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