丹尼尔·德鲁克是肠道激素研究的先驱，该研究为二型糖尿病、肥胖和短肠综合征提供了治疗方法，他正在研究同样的激素是否有助于治疗从心脏病到老年痴呆症的所有疾病
信用:约翰尼瓜托 丹尼尔·德鲁克正在解开一个医学之谜
杜拉克是多伦多大学Temerty医学院医学系的教授，也是西奈健康中心Lunenfeld-Tanenbaum研究所的高级科学家，他开创了肠道激素的研究，为二型糖尿病、肥胖和短肠综合征患者带来了改变生活的疗法
现在，德鲁克的实验室正在研究这些相同的激素如何在全身其他情况下发挥作用，这可能导致更广泛的疾病治疗
德鲁克是加拿大医学名人堂的入选者和加拿大盖尔德纳国际奖的获得者，他最著名的贡献是发现胰高血糖素样肽(GLP-1和GLP-2)，帮助控制胰岛素和平衡血糖水平的肠道激素，以及开发糖尿病、肥胖症和肠道衰竭的相关疗法
然而，除了传统的新陈代谢，基于GLP-1的药物还可以减少动脉中斑块的形成，或动脉粥样硬化，并控制几个器官的炎症
斑块和炎症与心脏病、中风和其他心血管疾病有关，这些疾病是二型糖尿病病和肥胖症患者死亡的主要原因
这些药物也显示出治疗肝病和阿尔茨海默氏病的前景
在最近发表在《JCI洞察》上的一项研究中，德鲁克的研究团队调查了特定的GLP-1受体在使GLP-1药物有效对抗小鼠主动脉和肝脏中的心血管和肝脏疾病方面发挥的作用
在研究的前半部分，德鲁克的团队发现GLP-1药物减少了动脉中的斑块，但是血管中GLP-1受体和主动脉中免疫细胞的存在或缺乏并没有发挥作用
德鲁克说:“我们已经排除了受体在这些细胞类型中的重要性，但我们仍然没有完全理解GLP-1是如何减少动脉粥样硬化的。”
这个负面的结果是有价值的，但是报纸上讲的第二个故事更新颖
这些老鼠通过同样的高脂肪饮食引发了动脉斑块的形成，从而患上了脂肪肝、肝纤维化和肝脏炎症
研究人员发现，肝脏特定细胞中有GLP-1受体的小鼠对GLP-1药物反应良好，而这些细胞中没有GLP-1受体的“敲除”小鼠反应不佳——尽管GLP-1药物使两组小鼠都减轻了体重
这一结果表明，尽管减肥对于GLP-1减少脂肪和肝脏炎症的作用一直很重要，但这可能不是全部
事实上，GLP-1可能通过独立于体重减轻的机制减少肝脏炎症
德鲁克说:“这篇论文首次表明，尽管我们研究的两组动物的体重下降是相同的，但肝脏免疫细胞中缺失GLP-1受体的动物并没有同样的治疗效果。”
“这真的是第一篇证明GLP-1在肝脏中如何工作的文章
" GLP-1药物已经进入治疗肝病的三期试验，如非酒精性脂肪性肝炎，一种更具攻击性的脂肪肝疾病
因此，研究人员看到用GLP-1药物治疗的小鼠肝脏炎症减轻并不奇怪
但德鲁克说，在肝脏的特定免疫细胞中识别GLP-1受体是令人兴奋的，这可能是获得GLP-1药物治疗脂肪肝和肝脏炎症的全部治疗效果所必需的
这一发现可能导致更有针对性和更有效的治疗选择
总的来说，这项研究是GLP-1如何在身体不同区域工作的另一个谜题
但是研究人员仍然需要更好地了解GLP-1药物如何在治疗疾病中产生多重治疗效果
德鲁克说:“如果我能弄清楚GLP-1是如何减少心脏病发作和中风的，并且我知道这种神奇发生在哪里，也许我们可以做出更好、更有针对性的GLP-1疗法来生产更有效的药物。”
德鲁克将其作为临床科学家的背景归功于将患者的观点和他们未满足的医疗需求带入他的研究
尽管他已经12年没有直接参与病人护理，但他称自己作为医生和临床科学家的训练是他研究的“秘方”
“临床科学家真正擅长的是提出与人类疾病直接相关的重要问题，”他说
“我一直试图提出一些问题，这些问题不仅仅是为了基础科学而有趣，基础科学本身很重要，也可能是疾病病理生理学和药物在临床上如何发挥作用的信息
" 他说，让GLP一号的故事如此激动人心的是，医生能够通过传统的降低血糖或体重的方法来治疗糖尿病和肥胖症，而且还能通过降低心血管风险来治疗，心血管风险是这些患者面临的头号死因
德鲁克说:“直到最近，还没有任何疗法能够超越降低血糖或减轻体重，真正显示出死亡的减少。”
“GLP-1疗法正在改变这些疾病的自然历史
" 疾病结果的改善可能很快会扩展到其他情况
新出现的数据表明，GLP-1药物具有治疗多种疾病的抗炎作用，下一个前沿可能是阿尔茨海默病，因为针对这种疾病的GLP-1药物最近进入了第三阶段试验
德鲁克说，如果GLP-1药物能有效治疗阿尔茨海默氏症，它可能反映了神经保护、改善大脑代谢和减少与该疾病相关的炎症的综合作用，这也可能改善认知并减缓病程
“无论是在胰腺、血管、肝脏还是大脑，炎症的增加是各种不同疾病病理的驱动因素，”他说
“我相信GLP-1是新陈代谢的瑞士军刀的一个原因——它可以在许多不同的器官中做许多不同的事情——是它减少炎症的能力
" 然而，德鲁克说，这到底是如何发生的仍然是个谜
“关于GLP-1如何控制体内不同器官的炎症，存在巨大的不确定性，这是我们实验室目前的主要关注点
"
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