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将两种“老疗法”结合起来,对儿童脑肿瘤产生了强大的打击

医学研究 2022-04-01 21:51:51

左边是儿童髓母细胞瘤脑肿瘤的磁共振图像,右边是髓母细胞瘤细胞的显微照片

圆圈显示了荷马·赖特玫瑰花结,这是一个圆形肿瘤细胞群,是这种疾病的特征

约翰·霍普金斯医学院的研究人员结合了两种古老的疗法——铜和双硫仑——来消灭这种儿童癌症

信用:图形:M

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纽曼,约翰霍普金斯医学院,使用公共领域图像;核磁共振扫描:国家癌症研究所;显微照片:Jensflorian通过维基共享 大约从公元前1500年开始,铜就在临床上改善了人们的生活,当时一位埃及医生首次记录了它作为治疗炎症的用途

大约35个世纪后,约翰·霍普金斯医学院和意大利天主教大学圣心医学院的研究人员提供了确凿的证据,证明第一种医学上使用的金属现在可能有了新的作用——帮助拯救儿童免受被称为髓母细胞瘤的毁灭性中枢神经系统癌症的伤害

今天发表在《PLOS一号》杂志上的一项研究描述了这种前瞻性疗法——将铜离子与一种曾被宣传为治疗酒精中毒的药物相结合

根据国家癌症研究所的说法,髓母细胞瘤是一种快速生长的癌性肿瘤,起源于大脑或脊髓

髓母细胞瘤主要见于10岁以下的儿童,是最常见的儿童脑恶性肿瘤,每年诊断出250至500例新病例

总的来说,未扩散的髓母细胞瘤患儿的存活率约为70%,但根据患者的年龄、肿瘤的分子亚型(有4种)、以往肿瘤的任何手术切除程度以及是否有转移(扩散到身体其他部位),存活率可降至40%

儿童髓母细胞瘤的治疗传统上是手术、放疗和化疗,单独或联合进行

最近由约翰·霍普金斯医学院领导的研究着眼于一种替代疗法

约翰·霍普金斯大学医学院神经外科副教授、该研究的资深作者贝蒂·泰勒说:“双硫仑(DSF)是一种治疗慢性酒精中毒的药物,已经使用了近70年,很有希望被“重新用作”抗癌剂,尤其是当它与铜(Cu++)等金属离子络合时。”

“由于这种组合[DSF-铜++]以前没有被评估过潜在的儿科用途,我们想评估它对五年生存率最差的两种儿童髓母细胞瘤亚型的安全性和有效性

" 该研究的合著者亨利·布雷姆说:“我们的目标是为儿童的成功治疗铺平道路,无论是单独使用还是与传统的放疗和化疗结合使用。”

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约翰·霍普金斯大学医学院神经外科主任

“在分子水平上描述DSF-铜++是如何工作的,这对于未来探索其在儿童髓母细胞瘤中的临床应用至关重要

" 这项研究由里卡多·塞拉领导

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作为泰勒和布雷姆脑瘤实验室的博士后研究员和马里兰大学的神经外科住院医师,研究人员测试了DSF-铜++的抗癌活性,并试图确定它在分子水平上以什么为目标来实现这些效果——在细胞培养物和小鼠中

他们首先发现,DSF-铜++阻断了髓母细胞瘤中癌细胞清除威胁其生存的蛋白质所需的两条生物途径

“随着通路的关闭,这些蛋白质在肿瘤中积累,导致恶性细胞死亡,并标记它们以供免疫系统清除,”Brem说

其次,研究人员发现,DSF-铜++不仅杀死髓母细胞瘤细胞,还减少了负责其产生的细胞

泰勒说:“癌症干细胞启动了导致肿瘤发生[肿瘤诞生]的过程,并在治疗后的癌症复发和肿瘤原发部位转移中发挥作用。”

“我们能够在仅仅暴露几个小时后,使用非常少量的DSF-铜++有效地减少癌症干细胞的数量

" 该研究的第三个发现显示,DSF-CU++损害髓母细胞瘤细胞修复其DNA损伤的能力,从而增强治疗的细胞毒性(细胞杀伤)能力

“这表明DSF-铜++在破坏控制癌细胞生长和存活的基因后,阻止了癌细胞的恢复,这是一个明确的治疗优势,”Brem说

“这也意味着DSF-铜++有可能成为一种辅助疗法,帮助阻止肿瘤的DNA修复机制克服放射治疗或化疗的细胞毒性影响

" 最后,研究人员测试了结合DSF和铜对大脑中植入了两种髓母细胞瘤亚型的小鼠存活率的影响

存活天数显著增加(19%和27%)

除了泰勒、布雷姆和塞拉之外,来自约翰·霍普金斯医学院的研究团队成员还包括赵天娜、萨基布尔·胡克、诺亚·戈瑞克、约书亚·卡萨斯、阿尔巴·塞西亚、查尔斯·埃伯哈特、伦元·白和埃里克·杰克逊

圣心天主教大学医学院(意大利罗马)的研究作者是安东内拉·曼格拉维蒂和亚历山德罗·奥利维

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