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辐射可以是一种强有力的癌症疗法，但它并不适用于所有人
一项新的研究确定了与放射治疗抗性相关的肿瘤特征，这是发展个体化癌症治疗的重要进展
在今天发表在《自然通讯》上的这项研究中，由UPMC·希尔曼癌症中心的研究人员领导的一个团队利用小鼠和实验室的人类细胞实验，精确定位了导致头颈部肿瘤放疗耐药性的两个基因的突变，并确定了一种使耐药癌细胞对放疗敏感的药物
将来，治疗可以针对特定肿瘤类型的患者，以改善对放疗的反应
资深作者希斯·斯金纳说:“每年，放射治疗治愈大量实体瘤患者，但不幸的是，精确放射治疗是一个研究不足的领域。”
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博士
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，UPMC·希尔曼放射肿瘤学家，匹兹堡大学医学院放射肿瘤学副教授
“这项研究的目标是将肿瘤基因组学与对辐射的反应联系起来，找出我们如何让放疗对患者更好地起作用
" 辐射通过破坏活跃分裂细胞中的脱氧核糖核酸来破坏肿瘤，主要针对比健康细胞分裂更快的癌细胞
对于放疗没有反应的患者，一种叫做顺铂的药物，在美国首次被批准
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在20世纪70年代，可以使肿瘤对辐射敏感，但这种一刀切的治疗方法并不总是有效，而且可能具有剧毒
为了开发更有针对性的方法来提高放射治疗效果，斯金纳和他的团队开发了一种快速筛查头颈癌肿瘤的技术，以识别与抗辐射相关的遗传靶点
在小鼠体内产生肿瘤后，研究人员对动物进行辐射治疗，并测量肿瘤生长情况
他们发现，被称为CBP和p300的抑制蛋白显著增加了肿瘤对辐射的敏感性，并提高了小鼠的存活率，但只有当肿瘤具有这些蛋白的某些突变版本时，这表明这些突变可能会导致放射疗法的耐药性
CBP和p300是组蛋白乙酰转移酶，一种在特定时间给蛋白质增加乙酰基化学基团的蛋白质
根据斯金纳的说法，在蛋白质突变的细胞中，这一过程被破坏了
“这对细胞有深远的影响，”他补充道
“突变的蛋白质启动了DNA损伤修复，这使得细胞对辐射更有抵抗力，因为辐射通过造成DNA损伤杀死细胞
" 但是研究人员发现，这些突变也可能是致命的弱点
斯金纳解释说:“这就像细胞对用于DNA损伤修复的突变蛋白质上瘾一样。”
“因此，当这种功能被去除时，这些细胞甚至比没有突变的细胞更容易受到辐射
" 当研究小组用目前正在开发用于临床的药物抑制这些突变蛋白的乙酰转移酶功能时，放疗在杀死肿瘤细胞方面比那些野生型或非突变型的蛋白有效得多
这项基于实验室的实验表明，这类药物可以改善携带这种特定类型突变的患者的放疗反应，但这仍有待测试
为了探索这一发现是否具有临床相关性，研究人员检查了头颈癌以及肺癌和宫颈癌患者的数据库，这些患者可能有相同的突变
在接受放射治疗的患者中，那些肿瘤编码CBP或p300的基因突变的患者比那些肿瘤没有突变的患者存活率低，这是一个重要的线索，表明这些突变与患者的放射抗性有关
根据斯金纳的说法，下一步是建立一个与放疗耐药性相关的突变库
为了建立这个文库，他们将研究其他类型的突变，这些突变可能以不同的方式驱动放射疗法的耐药性
他们还计划将他们的分析扩展到头颈癌以外，看看这些突变是否对其他肿瘤有类似的影响
斯金纳说:“精准肿瘤学就是在正确的时间选择正确的肿瘤和正确的目标。”
“想法是，如果你有突变X，你就得到药物Y；如果你有Z突变，你就会得到药物A
我们还没有到那一步，但这项研究让我们更近了一步
"
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