图形摘要
信用:DOI: 10
15252/msb
202010141 一组德国、挪威和英国科学家已经确定了可以预防乳腺癌复发的治疗的分子靶点，他们分析了被证明对原始治疗有耐药性的肿瘤细胞
在早期检测和靶向治疗方面的最新进展已经导致在治疗首次出现的乳腺癌方面取得越来越大的成功
这通常是通过沉默肿瘤驱动癌基因并导致肿瘤消退来实现的
然而，少量肿瘤细胞在初始治疗后的存活是一个越来越大的挑战，因为这种细胞导致20%至40%的患者在几年甚至几十年后复发，且大多数是可治愈的癌症
今天发表在《分子系统生物学》上的发现与乳腺癌的治疗结果潜在相关，因为它们可以帮助解决肿瘤复发问题
癌基因是一种基因，其高表达与许多癌症有关，是突变或其表达控制改变的结果
肿瘤发生过程中癌基因表达升高的主要过程之一是DNA甲基化的改变，即甲基附着在DNA分子上，导致基础基因表达的改变
欧洲研究小组分析了少数在最初治疗中存活下来的细胞的甲基化变化，这些细胞被称为微小残留病
MRD可在相当长的休眠阶段后增殖，从而导致癌症不可治愈的复发
将先进的数据密集型技术应用于乳腺癌小鼠模型，并整合不同水平的细胞行为，将MRD细胞的代谢和甲基化与原始肿瘤细胞和正常健康细胞中的相同过程进行比较
主要发现是耐药细胞表现出与原始肿瘤细胞非常相似的代谢行为和甲基化模式，但与正常细胞不同
然而，它们没有显示出原始肿瘤细胞的其他特征，例如高增殖倾向和致癌信号的存在
因此，研究人员得出结论，MRD细胞携带某种形式的肿瘤状态的“代谢和表观遗传记忆”
这一发现得到了来自患者接受新辅助治疗后的转录组数据的证实，新辅助治疗通常是一种在随后的手术切除前缩小肿瘤的化疗形式
研究人员继续证明，MRD细胞中记忆的糖酵解增加对它们的生存至关重要，从维持细胞代谢所需的葡萄糖中产生三磷酸腺苷形式的能量
这种记忆过程是一个明显的治疗目标，研究人员已经确定了一种小分子，它可以抑制MRD中的这种途径，而不会对正常健康细胞产生任何影响
虽然该分子本身可能不会直接用于未来的治疗，但这项工作的一个重要方面是，它允许通过对细胞的正常、肿瘤和治疗抗性状态的全面比较来获得MRD的深入分子观点
3D细胞培养物(也称为器官样细胞)的使用使研究人员能够研究在临床环境中难以获得的罕见残留细胞
因此，该研究不仅提供了一个解决乳腺癌复发的特定目标，而且还提供了一种器官类方法，这种方法将来可以扩展到用于精确医学的患者来源的细胞
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