检测生化信使转化生长因子β的分析(新冠肺炎研究)
信用:Charité | Arne Sattler 一旦感染得到控制，身体通常会使用一种被称为转化生长因子β的生化信使来降低其免疫反应
然而，在严重的新冠肺炎，这种信使在感染开始时就被释放出来，从而阻断了先天免疫系统对病原体的早期控制
这是柏林医学大学和莱布尼茨协会德国风湿病研究中心的一项研究的结论，该研究现已发表在《自然》杂志上
免疫抑制型转化生长因子β信使的早期产生似乎是新冠肺炎的标志，在其他类型的肺炎中没有观察到
因此，纠正免疫系统的错误时机可能会为预防严重疾病提供一种新的策略
转化生长因子β是一种生物化学信使(细胞因子)，在人体内具有多种功能
除了在胚胎发育和组织修复中发挥重要作用外，它还具有强大的免疫调节作用
一旦病原体被成功控制，这种信号分子通常在下调机体免疫反应中发挥作用
由于这个原因，生产通常是在感染结束时进行的
新冠肺炎的情况似乎不同
来自Charité的多学科研究团队与来自DRFZ的同事一起工作，发现患有严重疾病的患者早在感染的第一周就显示出转化生长因子β的产生增加
“我们没有观察到其他类型肺炎的这种增加，这是一个很大的惊喜，”该研究的共同第一作者博士说
马里奥·维特科夫斯基，查里特微生物学、传染病和免疫学研究所的研究员
研究小组发现，这种抑制免疫的转化生长因子β的过早释放会对人体的先天免疫反应产生影响，而先天免疫反应是人体免疫系统的一个分支，此前在全球科学界受到的关注明显较少
先天免疫反应是抵御病原体进入人体的第一道防线
尽管不是特定的(我
e
，对所有病原体都是一样的)，先天免疫反应随时准备开始行动
如果这第一道防线未能使病原体无害，第二步是激活身体的适应性免疫反应——包括产生抗体的B细胞和T细胞——以特定病原体为目标并将其清除
然而，适应性免疫系统必须首先获得识别这些病原体的能力，因此它的激活需要一些时间
因此，先天免疫系统对于人体对入侵病原体做出快速反应的能力至关重要
如果所讨论的病原体是病毒，这种反应主要涉及“自然杀伤”(NK)细胞的激活，该细胞能够识别特定的感染相关细胞表面变化，从而识别病毒感染的细胞
然后，自然杀伤细胞可以利用细胞毒素清除这些病毒感染的细胞
柏林的研究小组第一次能够证明自然杀伤细胞在新型冠状病毒的早期控制中也发挥了作用
然而，它们清除新型冠状病毒感染细胞的能力由于转化生长因子β的早期释放而受损
研究人员首先从患有不同程度新冠肺炎症的男性和女性血液中分离出自然杀伤细胞
随后在实验室进行功能分析
随后与从健康供体和其他严重呼吸系统疾病患者分离的细胞进行的比较表明，NK细胞能够识别并杀死新型冠状病毒感染的肺组织细胞
此外，发现在新型冠状病毒感染开始时血液中显示出大量这些免疫细胞的个体中，咽喉病毒载量的降低特别快
“简而言之，自然杀伤细胞帮助身体对抗新型冠状病毒，”博士解释道
维特科夫斯基
“然而，根据我们的实验室测试，从患有严重疾病的患者身上分离的细胞比从症状轻微的个体身上提取的细胞对病毒的有效性低得多
" 研究人员发现转化生长因子β的早期释放是根本原因
这一结论是在分析了来自不同疾病严重程度的新冠肺炎患者的总共68个样本中的80，000多个单个NK细胞后得出的
通过确定每个细胞中哪些基因被激活，研究人员创建了一个“基因表达图谱”，提供了关于免疫细胞反应的极其详细的数据
他们的分析还指出了免疫抑制细胞因子转化生长因子β发挥的深远影响
“我们的数据显示，虽然自然杀伤细胞在新冠肺炎患者早期被激活，但它们随后会被转化生长因子β迅速阻断，”博士说
米尔-法津·马什雷吉，DRFZ研究小组负责人，该小组进行了基因表达分析
“NK细胞发现很难与病毒感染的细胞结合，因此无法消除它们
“这种效应主要在患有严重疾病的新冠肺炎患者身上观察到
这里，在感染的最初几天可以看到高水平的转化生长因子β
相比之下，症状轻微的个体仅在超过三周后产生这种化学信使
在患有其他严重肺炎的患者中，未发现自然杀伤细胞受到转化生长因子β的影响
“因此，很明显，除了其他因素，新冠肺炎的临床进程是由转化生长因子β释放的时间决定的，”合著者和研究负责人教授解释说
博士；医生
安德烈亚斯·迪芬巴赫，查里特微生物学、传染病和免疫学研究所所长
教授
迪芬巴赫还拥有爱因斯坦微生物学教授职位，并领导着DRFZ的粘膜免疫学研究小组，他对自己的工作假设描述如下:“很可能在大多数新冠肺炎病患者中，先天免疫系统能够在感染后不久抵抗病毒
然而，在一些患者中，对病原体的免疫反应是如此深刻，以至于身体采取行动纠正这一点，并产生转化生长因子β，这是一种生化信使，除其他外，会损害自然杀伤细胞的功能
这当然发生在新型冠状病毒尚未被消除的时候，这意味着封锁信号发出得太早了
这种错误的免疫反应的最终结果是无法以有效的方式对抗病毒，进而导致通常与严重疾病相关的损害
在其他感染如流感的患者中，我们没有观察到NK细胞的这种强激活和同时阻断的组合；这似乎是新冠肺炎的标志
" 基于他们的发现，研究人员预计及时抑制转化生长因子β可以防止进展为严重的新冠肺炎
作为临床试验的一部分，能够阻断化学信使的候选人目前正在接受测试
它们包括一系列最初开发用于治疗癌症和类风湿性关节炎的物质，转化生长因子β也在其中发挥作用
“使用抗转化生长因子β治疗来纠正身体免疫反应的时机将是一个有趣的策略
然而，在此之前，有必要在动物模型中测试实验性转化生长因子β抑制剂，”教授强调
迪芬巴赫
“我们相信还有一个潜在的治疗目标
有可能直接靶向NK细胞，并通过其激活，恢复其消除新型冠状病毒感染细胞的能力
因此，我们将研究免疫细胞识别和清除其靶细胞的精确机制
"
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
