广泛中和抗体和抗整合素抗体的组合减少了B细胞滤泡的聚集(褐色斑点)多于单独的bnab
信用:我弗兰克等人
，科学转化医学(2021) 40多年来，一个经常被证明难以实现的目标是从药物上战胜人类免疫缺陷病毒——艾滋病毒
近年来的重点是将更新、更隐蔽的武器带到战斗中
虽然科学家们不断向对病毒的致命一击靠近，但他们仍然没有足够的接近将艾滋病毒降低到计数水平
突破性的疫苗技术——基因免疫——在创纪录的时间内被开发出来，以控制一场全球大流行
但是一种针对艾滋病毒的基因疫苗正在研究中
现代公司
，美国
S
一家生产针对新型冠状病毒的基因疫苗的生物技术公司，正处于基因疫苗的早期研究阶段，以防止感染艾滋病毒
但是也有一些其他的方法正在筹划中，一些科学家说，这些方法可能会对一种自20世纪80年代初以来一直处于全球大流行中心的病毒造成致命打击
由纽约的一个团队领导的一个医学科学家合作小组启动了一系列动物研究，通过使用多方面的抗体大军来应对艾滋病毒感染
一些抗体是中和性的，作为单克隆抗体给予试验动物
另一种单克隆抗体被设计成具有不同的功能，形成一种阻断，阻止HIV感染过程中的一个关键因素继续发挥其促进病毒复制的作用
博士；医生
纽约市洛克菲勒大学人口委员会生物医学研究中心的伊内斯·弗兰克是一项研究的主要作者，该研究考察了单克隆抗体方法
弗兰克和他的同事开发的治疗方法延缓了大型动物模型中类似艾滋病病毒的反弹
研究人员研究了抗体对人类免疫缺陷病毒的猿类近亲的影响
利用广泛中和的抗体——bnab——以及另一类针对特定细胞受体的抗体，研究小组发现有可能一次将病毒在受感染动物体内的反弹延迟数周
对一些试验动物来说，抗体组合产生的一加二的冲击力会无限期地击倒病毒，这一发现为治愈奠定了基础
尽管临床翻译需要更多的测试——将研究从实验室带到临床——但新的结果是朝着控制艾滋病毒的单克隆抗体方法迈出的一大步
目前，实验性抗体疗法仅在恒河猴中进行试验
弗兰克和纽约市的团队正在与路易斯安那州科温顿市杜兰大学国家灵长类动物研究中心的科学家以及马里兰州贝塞斯达国家过敏和传染病研究所下属的疫苗研究中心的另一组研究人员合作
多中心的科学家小组已经表明，将广泛中和的抗体转移到动物身上可以靶向病毒，降低病毒数量，同时刺激抗病毒免疫
这些结果表明，这种类型的抗体疗法可能在任何最终的艾滋病治疗中发挥重要作用
然而，研究人员强烈警告说，需要更多的研究来提高抗体的保护作用，然后才能在人体临床试验中进行测试
弗兰克在《科学转化医学》上断言:“抗艾滋病毒的广泛中和抗体——bNAbs——可能有利于通过在免疫治疗过程中参与免疫系统来发展抗病毒免疫。”他强调，抗体促使免疫系统参与控制病毒
“这些发现需要在更大的研究中进行总结，重点是确定病毒学控制的机制和持续时间，然后才能转化为临床应用
" 随着弗兰克和她的合作者继续他们的研究，近年来转化为艾滋病毒患者实际治疗的进展数量令人印象深刻
在过去的十年里，医学科学家已经在对抗病毒的医疗设备中增加了一系列新工具
最近，研究已经产生了暴露前和暴露后预防，但是这些工具结合了多种药物组合和单一药丸疗法
目前，大多数病毒检测呈阳性的人依赖抗逆转录病毒疗法，这种疗法可以将血液中的病毒载量降低到检测不到的水平，一些医学研究人员称之为功能性治愈
抗逆转录病毒疗法通过控制艾滋病毒的复制起作用，当复制受到控制时，血液中的病毒载量会急剧减少
但是艾滋病毒可以隐藏在体内，持续处于一种顽固的潜伏状态，无法接受治疗
当患者停止服药时，病毒也会大量反弹
与此同时，弗兰克和他的同事们正致力于单克隆抗体治疗，这种治疗可能会产生更持久的效果，使病毒远离，而不需要每天服用药物
实现这一目标需要长时间的实验室工作
到目前为止，该团队已经研究了广泛中和抗体——bNAbs——单独或与针对一种叫做整合素α4β7的微小蛋白质的抗体结合使用
作为一个家族，整合素调节细胞生长和增殖；它们也参与细胞迁移、信号传导和细胞因子激活
其他研究表明，整合素α4β7及其天然配体MAdCAM-1将感染的CD4+ T细胞直接导入肠粘膜
科学家们说，这一行动可能有助于HIV-1在感染的早期阶段通过在粘膜中复制来播种新病毒的能力
弗兰克和他在路易斯安那州和马里兰州的合作者面临的任务是找到阻断α4β7的方法
通过用单克隆抗体这样做，他们已经能够阻止一种病毒的复制，已知这种病毒在对一种不能形成强大防御的宿主的持续攻击中会大量繁殖
“用抗α4β7单克隆抗体——Rh-α4β7——靶向整合素α4β7会影响SIV/SHIV感染猕猴的免疫反应，”Frank和研究小组在杂志上写道
“为了探索结合bnab和α4β7整合素阻断的治疗潜力，SHIV感染的病毒血症恒河猴仅用bnab治疗，或者用bnab和Rh-α4β7的组合治疗，或者作为对照不治疗
" Frank和他的同事发现，只接受广泛中和抗体的实验动物显示病毒数量急剧下降，但感染在中位数为3周后迅速反弹
但是，同时接受广泛中和抗体和抗α4β7抗体的动物直到6周才出现病毒反弹，该组猕猴中有一半在21周时还没有被研究结论反弹
“我们的研究表明，α4β7整合素阻断可能会延长bNAbs对SHIV感染猕猴的病毒学控制，”Frank总结道，他指出，更多的研究将决定对HIV施加更多控制的探索的下一章
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