霍奇金淋巴瘤，结节性淋巴细胞为主(高倍镜)信用:医学博士加布里埃尔·卡波内蒂
/Wikipedia/CC BY-SA 3
0 威尔康奈尔大学医学研究人员领导的一项研究表明，淋巴瘤可以通过将生长支持酶挤入肿瘤细胞内高度集中的区域来加速其增殖能力
这项临床前研究发表于2009年9月
3在《癌症研究》中，证明了某些侵袭性B细胞淋巴瘤使用一种叫做HSP90的蛋白质引导分子来形成和维持这些密集的代谢区室，这些代谢区室中充满了合成氨基酸和其他细胞构件的酶
研究人员发现，在实验室培养皿和动物研究中，他们可以使用一种现有的抑制HSP90的实验药物来打破这些代谢区室，减缓淋巴瘤的代谢
资深作者Dr
Leandro Cerchietti，血液和医学肿瘤学系医学副教授，威尔康奈尔医学中心桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心成员
在美国，每年大约有9万人被诊断患有淋巴瘤，这主要是由B细胞引起的，B细胞是产生抗体的免疫细胞
在许多B细胞淋巴瘤中，癌细胞的增殖是由一种叫做MYC的生长基因的过度活跃驱动的；这些MYC驱动的淋巴瘤特别难治疗，预后相对较差
这些侵袭性淋巴瘤的一个显著特征是存在异常大的HSP90簇和其他所谓的伴侣蛋白
伴侣蛋白通常帮助其他蛋白质正常折叠，并抑制它们在浓度升高时形成功能失调的蛋白质聚集体
异常大的伴侣簇，也被称为“表型”，在健康细胞中没有发现，但在MYC驱动的淋巴瘤中经常出现
表型已被证明部分通过在快速生长的肿瘤细胞拥挤的分子环境中帮助维持多种参与信号传导、转录和翻译的蛋白质复合物来促进淋巴瘤的存活
在这项新的研究中，Cerchietti和他的同事分析了外膜在MYC驱动的淋巴瘤中的作用
他们发现外膜除了先前描述的作用外，还支持高度集中的“代谢体”——相互作用的代谢酶的微小装配线
研究人员发现，这些酶复合物通过产生核苷酸、碳水化合物和氨基酸等必需的构建模块分子来促进淋巴瘤细胞的快速生长，而且效率异常高
在这些实验中，Cerchietti和他的团队能够通过使用抑制HSP90的实验药物化合物PU-H71 (Zelavespib)来探索外膜的功能和它们组织的酶
这种化合物是由描述外膜的同一个纪念斯隆-凯特琳癌症中心研究人员开发的，它似乎与HSP90结合的方式破坏了它将外膜结合在一起的能力
Cerchietti和他的团队表明，PU-H71会迅速降低含有表型色素的淋巴瘤细胞的代谢活性
此外，研究人员观察到，在淋巴瘤代谢体中产生的分子中有肌苷，一种具有免疫抑制作用的DNA相关分子
研究人员在侵袭性淋巴瘤患者的血液样本中发现了高肌苷和免疫抑制的证据，肌苷在小剂量PU-H71后下降
因此，总体结果表明，用PU-H71或类似的破坏表型的药物治疗MYC驱动的淋巴瘤可能抑制这些淋巴瘤的侵袭性生长，同时使它们对患者的免疫系统或癌症免疫疗法更敏感
Cerchietti指出，PU-H71作为一种潜在的癌症治疗方法正在开发中，主要是基于这样一种认识，即在破坏HSP90相关外膜时，它最终会破坏需要外膜保护的癌症驱动蛋白
然而，他的新结果表明，与这种破坏蛋白质的机制相比，它可以——仅仅通过分散密集的蛋白质组——在更低的药物浓度下更快地产生抗癌效果
Cerchietti说:“我们需要在患者中测试这一点才能确定，但我们可能能够以相对较低的药物剂量带来益处，这可能使其更安全，也更容易与其他淋巴瘤治疗方法结合使用。”
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