Evangelina Vaccaro，她在2012年的一项临床试验中接受了ADA-SCID的基因治疗
信用:阿里西亚·帕迪拉-瓦卡罗 十多年前，加州大学洛杉矶分校的内科医生和科学家开始使用他们开发的一种开创性的基因疗法来治疗出生时患有罕见且致命的免疫系统疾病的儿童
他们现在报告说，这种疗法的效果似乎是持久的，在8到11年前接受这种治疗的患者中，90%仍然没有疾病
腺苷脱氨酶缺陷型严重联合免疫缺陷症是由产生腺苷脱氨酶的基因突变引起的，腺苷脱氨酶对正常的免疫系统至关重要
对于患有这种疾病的婴儿来说，每天接触细菌可能是致命的，如果不治疗，大多数婴儿将在出生后的头两年内死亡
在新论文中详述的基因治疗方法中
加州大学洛杉矶分校的唐纳德·科恩(Donald Kohn)和他的同事从每个孩子的骨髓中取出造血干细胞，然后使用一种最初从小鼠身上分离出来的特殊修饰病毒，将ADA基因的健康拷贝导入干细胞的DNA中
最后，他们将细胞移植回儿童的骨髓中
这种疗法一旦成功，会促使身体不断产生能够抵抗感染的健康免疫细胞
因为移植的干细胞是婴儿自己的，没有排斥的风险
科恩和他的团队现在在《血液》杂志上报告说，在2009年至2012年作为2期临床试验的一部分接受一次性治疗的10名儿童中，有9名继续保持稳定
这项研究是在2017年发表在《血液》杂志上的一篇论文之后进行的，该论文是关于这九名儿童治疗的初步成功
该研究的资深作者、加州大学洛杉矶分校再生医学和干细胞研究伊莱和埃德思布罗德中心的成员科恩说:“最初几年我们看到的是这种疗法有效，现在我们可以说它不仅有效，而且有效了10多年。”
“我们希望有一天我们能够说这些结果可以持续80年
" 虽然尚未得到食品药品监督管理局的批准，但ADA-SCID的基因治疗代表了一种潜在的改变生命的选择，否则这些儿童必须每周接受两次ADA enz yme注射——一种昂贵且耗时的治疗——或者找到一个匹配的骨髓捐赠者，提供健康干细胞的移植
10年后:评估和完善ADA-SCID的基因治疗 在2009年至2012年接受治疗的10名儿童中，大多数是婴儿；科恩说，当时15岁的一个大孩子是唯一一个免疫功能没有通过治疗恢复的参与者，这表明这种疗法对年幼的孩子最有效
其他九名儿童都得到了成功的治疗，并保持了足够的健康，在此后的几年里，没有一名儿童需要酶替代或骨髓移植来支持他们的免疫系统
然而，研究人员确实在大约十年后成功治疗的儿童中发现了显著的免疫系统差异
特别是，他们观察到一些细胞中含有修正的腺苷脱氨酶基因的造血干细胞比其他细胞多近百倍，每个细胞中的基因拷贝数也更多
科恩指出，在更多细胞中拥有更多腺苷脱氨酶基因拷贝的人具有最好的免疫功能，而一些基因替换水平较低的人需要定期注入免疫球蛋白，这是一种免疫蛋白，以保持他们的系统完全正常运转
他说，需要做更多的工作来了解在所有患者中获得高水平基因的最佳方法
“这些结果告诉我们，ADA-SCID有一个最佳成功的公式，它涉及校正每个患者超过5%至10%的造血干细胞，”Kohn说，他也是微生物学、免疫学和分子遗传学的杰出教授，加州大学洛杉矶分校加州纳米系统研究所的成员
“基因矫正细胞的水平和免疫系统功能之间的关系以前从未如此清楚地显示出来
" 研究人员还发现，在一些儿童干细胞中，这种治疗扰乱了参与细胞生长的基因——这种现象在其他类似基因疗法的研究中也有出现
虽然随着时间的推移，这可能会导致生长基因的不当激活，使细胞癌变，但科恩指出，临床试验中没有一名患者有这个问题
尽管如此，对安全性的担忧也是Kohn和他的同事正在开发一种新的ADA-SCID基因疗法的原因之一，这种疗法使用了一种不同类型的病毒来释放校正后的ADA基因，这种基因不太可能影响生长基因
在加州大学洛杉矶分校、伦敦大学学院和美国国立卫生研究院的临床试验中，这种新方法成功地治疗了50名婴儿中的48名
虽然10年前使用的方法可能不再是美国食品和药物管理局未来批准的首选，但科恩说，它的持久成功总体上对该领域来说是令人鼓舞的
他说:“知道一种基因疗法可以在ADA-SCID中产生这种持续十多年的效果，对于我们在为这种疾病和其他疾病开发新的基因疗法时的前进道路非常重要。”
这项研究得到了美国食品和药物管理局孤儿产品开发奖办公室、国家基因载体生物库、国家人类基因组研究所内部项目、国家卫生研究院临床中心和加州再生医学研究所的支持
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
