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贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的研究人员发现了儿童急性髓细胞白血病(AML)的一个潜在致命弱点，这可能导致对这种毁灭性疾病的新治疗
该团队首次在急性髓细胞白血病儿童的细胞中发现了特定的超级增强子(SE)——驱动某些基因产物过度产生的DNA区域
这些se与白血病促进基因相关，通常不同于以前发表的成人急性髓细胞白血病的SE
一个特别感兴趣的SE与RARA基因有关
研究人员研究的儿童急性髓系白血病样本中，64%有这种RARA SE
在实验室培养和动物模型中，具有RARA SE的AML细胞对药物他米巴罗汀的治疗敏感，延长了生存期并减轻了白血病负担
相反，没有RARA SE的AML细胞对他米巴罗汀治疗不敏感
发表在《血液进展》杂志上的研究结果支持了一项临床试验的发展，该试验旨在评估他米巴罗汀在RARA水平较高的急性髓系白血病患儿中的疗效
对应作者Dr
乔安娜·易，贝勒和德克萨斯儿童医院儿科肿瘤学助理教授
博士；医生
易和她的团队试图找出儿童急性髓系白血病的分子驱动因子，这些因子在白血病细胞中特异表达，而在正常细胞中不存在
易建联解释说:“这将增加开发一种更有效的急性髓细胞白血病治疗方法的机会，这种方法可以特异性攻击白血病细胞，而对体内正常细胞没有影响或影响很小。”
“一般来说，儿童癌症在基因上是沉默的，这意味着通常很少有突变基因与儿童癌症相关
此外，已经发现的突变似乎不容易受到药物的调节，”易说
正如在其他情况下发现的那样，基因调控器失灵会改变正常基因产物的产生
例如，超级增强子基因调节剂可以触发某种正常蛋白质的过量，这可能会以导致癌症的方式破坏细胞功能
易和她的同事们兴奋地发现，他米巴罗汀可以减缓SE患者AML细胞的增殖、诱导凋亡或促进细胞成熟
相反，没有RARA SE的细胞对药物不敏感
此外，他米巴罗汀延长了RARA硒急性髓系白血病动物模型的生存期，并且没有减缓缺乏RARA硒的动物模型的癌症生长
易建联说:“我们的发现支持采取下一步措施，通过在RARA水平高的急性髓系白血病儿童中进行他米巴罗汀的临床试验，将这种潜在的新疗法引入临床。”
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