接受放射治疗(左)或未接受放射治疗(右)的肺的免疫荧光图像
当接受放射治疗时，俱乐部细胞分泌更多的抗免疫抑制因子，如分泌标记CC10(黄色)的增加所示
信用:博士
米塔尔（钢铁公司名、姓氏）
恶性肿瘤可以通过抑制其附近的抗肿瘤免疫细胞来增强其生存和扩散的能力，但是由威尔·康奈尔医学和纽约长老会的研究人员领导的一项研究发现了一种对抗这种免疫抑制效应的新方法
这项研究发表在9月29日
20在《自然癌症》杂志上，研究人员发现了一组抗免疫抑制因子，这些因子可以由排列在肺部气道上的叫做俱乐部细胞的细胞分泌
他们在肺癌小鼠模型中显示，这些俱乐部细胞因子抑制被称为髓源性抑制性r细胞(MDSCs)的高效免疫抑制细胞，肿瘤经常招募这些细胞来帮助它们逃避抗肿瘤免疫反应
对骨髓间充质干细胞的抑制导致肿瘤部位抗肿瘤T细胞数量的增加，并大大提高了FDA批准的PD1免疫疗法的有效性
联合资深作者Dr
维韦克·米塔尔，纽伯格·伯曼肺癌中心研究主任，威尔·康奈尔医学中心心胸外科福特-伊默研究教授
“我们对将这些俱乐部细胞因子开发成癌症治疗手段的可能性感到兴奋
" 这项研究是近几十年来寻找利用免疫系统对抗癌症的方法的广泛科学努力的一部分
这一努力已经产生了诸如“免疫检查点抑制剂”(ICIs)的治疗方法，这些方法可以部分消除肿瘤的免疫抑制作用
近年来，肿瘤学家还观察到，电离辐射(长期以来是许多癌症的标准治疗方法)可以进一步消除这种免疫抑制，从而提高ICI治疗的有效性
在新的研究中，博士
米塔尔和联合高级作者博士
纳赛尔·阿尔托基，威尔·康奈尔医学中心和纽约长老会/威尔·康奈尔医学中心胸外科主任
威尔康奈尔大学医学系细胞与发育生物学副教授高鼎成团队合作，研究辐射如何具有这种增强免疫的作用
使用非小细胞肺癌(最常见的肺癌形式)的小鼠模型，他们首先确定这种效应在中等剂量辐射时达到峰值，并导致ICI治疗的小鼠无瘤存活的比例翻了两番，达到40%，直到两个月观察期结束
研究人员随后发现，辐射通过激活和刺激常驻肺部的俱乐部细胞的增殖具有这种效果，众所周知，俱乐部细胞有助于保护和修复敏感的气道内层，部分是通过减少炎症
“我们有可能在特定的辐射剂量下看到对这些细胞的峰值刺激，因为较低的剂量不足以对细胞产生足够的压力，而较高的剂量则会杀死它们，”Dr
阿尔托基也是纽伯格·伯曼肺癌研究中心的主任
斯金纳先生
D
威尔康奈尔医学中心桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心胸外科教授和实验治疗学项目负责人
激活的俱乐部细胞分泌各种分子，研究人员发现，它们可以用其中八种分子的“俱乐部鸡尾酒”代替辐射，并获得基本相同的ICI增强结果
他们还确定，club细胞分子的这种免疫恢复效应源于其对MDSCs的抑制MDSCs长期以来被视为癌症免疫疗法疗效提高的障碍
为了证实这些实验室发现与人类癌症的相关性，研究人员观察了肺癌患者的血清样本，这是最近由Dr
阿尔托基和他在威尔康奈尔医学院的同事
他们观察到，在治疗后有所改善的患者中，大多数(8人中的5人)的关键俱乐部鸡尾酒分子CC10的水平显著升高，但在没有改善的患者中(9人中的0人)没有显著升高，这暗示CC10可以帮助患者改善
研究人员现在正致力于确定他们的俱乐部鸡尾酒中的哪些分子对抑制骨髓间充质干细胞和加强癌症治疗最重要
他们还计划研究这些俱乐部细胞分子是否能在其他肿瘤环境中抑制骨髓间充质干细胞
“我们希望这些分泌的分子不仅能增强对非小细胞肺癌患者的治疗，还能增强对其他癌症患者的治疗，”Dr
高，他也是迈耶癌症中心的成员
“这些分子也可以用作生物标志物，预测对联合放射治疗和免疫治疗的反应
"
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