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抗体-药物缀合物在HER2基因突变跻身的读音的非小细胞肺癌患者中显示出令人印象深刻的活性

医学研究 2022-01-26 21:52:15

Credit: Pixabay/CC0公共领域 达纳-法伯癌症研究所的研究人员领导的一项国际临床试验发现,一半以上携带HER2基因突变的非小细胞肺癌患者在接受一种药物治疗后,肿瘤长时间停止生长或缩小,该药物将化疗剂与高度靶向的抗体结合在一起

这些结果将于今天在欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2021年大会上同时报告,并发表在《新英格兰医学杂志》的一篇论文中,指出曲妥珠单抗在这种非小细胞肺癌患者中的重要作用,目前尚未批准针对这种癌症的靶向治疗

大约3%的非鳞状非小细胞肺癌在HER2(也称为ERBB2)中有突变——占美国每年新增病例的近6000例

这些肿瘤在从不吸烟的人中比有吸烟史的人更常见,通常预后不良,并经常转移到大脑

尽管靶向HER2蛋白的药物被成功用于治疗供过于求的乳腺癌和胃癌,但没有一种药物被批准用于非小细胞肺癌患者

因此,这类患者通常用标准的化学疗法或免疫疗法治疗,这种疗法对已经接受过先前治疗的患者效果有限

“曲妥珠单抗——一种与HER2蛋白结合的抗体药物——与化疗联合进行的临床试验在NSCL C区取得了令人失望的结果,部分原因是难以确定哪些患者可能从这些药物中获益,而且该蛋白被过度挤压的病例很少,”该研究的资深作者、医学博士帕西·詹(Pasi jnne)博士说

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达娜·法伯的

“最近的研究集中在非小细胞肺癌上,它的HER2基因有突变,而不是HER2蛋白过量

用靶向疗法治疗这类癌症的努力令人鼓舞,但并不一致

" 在这项新的研究中,患有转移性HER2突变型非小细胞肺癌且其癌症对标准疗法具有耐药性的患者在名为DESTINY-Lung01的2期临床试验中接受了抗体-药物缀合物曲妥珠单抗de ruxtecan的治疗

该缀合物由一种HER2靶向抗体组成,该抗体与一种被称为拓扑异构酶ⅰ抑制剂的药物结合,这种药物阻碍癌细胞复制其DNA,导致其死亡

作为一个单位,代理包装精度以及打孔

该缀合物已被批准用于治疗过度表达HER2蛋白的乳腺癌和胃癌;在非小细胞肺癌中,这种蛋白的突变版本正被用于癌症检测

该试验招募了91名患者

其中一半以上——54人

9%–对曲妥珠单抗deruxtecan有客观反应,这意味着他们的癌症得到控制或缩小

反应发生在接受过各种先前癌症治疗并且其非小细胞肺癌携带各种不同HER2突变的患者中

对药物反应的中位持续时间为9

3个月,疾病开始恶化前的中位生存期为8个月

两个月

总的来说,对药物有反应的患者的中位生存期为17年

8个月

最常见的副作用是恶心、疲劳和脱发

42名参与者出现了严重或更严重的药物相关副作用;其中最常见的是白细胞计数低和贫血

24名患者在治疗后出现间质性肺病或肺部疤痕

由于这个问题,研究人员在16名患者中停用了曲妥珠单抗,在8名患者中停用了曲妥珠单抗

经历这种情况的患者接受了类固醇治疗

一项正在进行的2期试验正在更大的患者群体中检查两种剂量的药物,以确定对疗效和副作用的影响

“在这项多中心国际试验中,曲妥珠单抗deruxtecan治疗晚期HER2突变型非小细胞肺癌患者显示出高应答率和持久的临床益处,”nne评论道

“它显示出作为这种难以治疗的癌症的靶向治疗的明显潜力

"

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