Fig
一个
显示小鼠和人类免疫缺陷病毒水平差异的表观遗传标记的系统筛选
(一)用于比较小鼠和人前列腺增生转录组和表观基因组的实验设计方案
发育中的小鼠和人皮质中Tbr2+ bIPs的纯化
用4’,6-二氨基-2-苯基吲哚(DAPI)和一种Tbr2抗体染色的小鼠皮层(B)和人皮层(C)细胞悬浮液的代表性图像
(四)表观遗传标记数据以热图形式呈现
下图:放大图显示H3K18ac、H3K9ac和H3K4ac的水平在小鼠BPs中较低,在人类BPs中较高
(E)用H3K9ac抗体(红色)和甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)抗体(绿色,作为加载对照)对在指定阶段从整个小鼠皮层(Cx)的Tbr2+ bIPs和从位于喙部(r)、中部(m)和尾部(c)区域的人皮层的蛋白质提取物进行蛋白质印迹(WB)分析
信用:DOI: 10
1126/sciadv
abc6792 新皮层由六个神经元层和许多功能区组成
它们构成了处理感觉运动刺激和我们许多智力能力的结构基础
在进化过程中,人类大脑经历了各种变化,例如,包括尺寸的显著增长和新皮层的特殊折叠
“这种进化被认为塑造了我们的行为和认知能力,使我们的物种如此独特,”Tran Tuoc解释道
促成这种扩张的数十亿个神经元主要是由位于发育中大脑生发区的所谓基础祖细胞产生的
大脑生长是如何被控制的还不知道 尽管近年来研究人员对揭示这一发展非常感兴趣,但到目前为止,他们只能确定一些在其中起作用的因素
“此外,被认为在全基因组范围内控制BPs增殖的表观遗传机制仍然不为人知,”Tran Tuoc说
他和一个国际研究小组一起,成功地确定了新皮质扩张和折叠的一个关键因素:调节基底祖细胞增殖的H3乙酰化
为了测试进化中的皮质扩张是否与表观遗传景观的变化有关,作者从研究小鼠和人类皮质中TBR2阳性(+) BPs之间的表观遗传标记是否不同开始
他们用TBR2抗体和从发育中的小鼠和人皮质分离的单细胞悬液进行核内免疫荧光染色,然后用荧光激活细胞分选法(FACS)纯化TBR2+ BPs
该团队使用了一种基于质谱的新技术来检测发育中的老鼠和人类大脑之间表观遗传的差异
Tran Tuoc说:“我们的研究表明,被称为组蛋白H3赖氨酸9乙酰化,或H3K9ac,在小鼠基础祖细胞中较低,但在人类细胞中较高。”
当研究人员在实验中增加小鼠神经元的乙酰化时,这刺激了它们的增殖,这导致了通常光滑的小鼠皮层的生长和折叠
该途径是通过增加TRNP1基因的表达
这些结果表明,操纵基底祖细胞中的H3乙酰化可以帮助产生更多的神经元,进而可以用于治疗神经退行性疾病
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