从左下方，顺时针方向:论文作者Stephen White，DPhil，St
裘德结构生物学和圣
裘德生物医学研究生院；论文作者李灿明，博士
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裘德化学生物学和治疗学系；通讯作者查尔斯·洛克，博士
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裘德传染病；资深作家苏珊娜·杰克斯基博士
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，以前是圣
裘德传染病公司已经表明，他们首创的一类药物有潜力治疗一种罕见的代谢紊乱，称为丙酸血症
(大流行前拍摄的照片)
信用:St
裘德儿童研究医院 圣
裘德儿童研究医院已经表明，他们首创的一类药物有潜力治疗一种叫做丙酸血症的罕见代谢紊乱
这项发现今天发表在《科学转化医学》上
丙酸血症是由一种叫做丙酰辅酶a羧化酶的酶突变引起的
辅酶a是能量代谢所必需的辅助分子
丙酸血症通常通过饮食来控制
这种被称为泛氮嗪的药物将是首个基于通过调节泛酸激酶来控制辅酶a水平的靶向丙酸血症治疗药物
资深作者苏珊娜·杰克斯基博士说:“这项工作是我职业生涯中最有意义的工作之一，也是对跟随科学的证明。”
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，以前是圣
裘德传染病科
“作为一名研究人员，你总是希望你所做的事情最终会改变人们的生活
" 关注疾病的驱动因素 该研究指出线粒体功能障碍是丙酸血症的关键驱动因素
临床医生监测血液中循环的代谢物，以了解疾病的严重程度
这项研究增加了我们对导致这些代谢物变化的机制的理解，并表明其中一些来自试图克服辅酶a耗竭的细胞
相应的作者查尔斯·洛克博士说:“从历史上看，研究这种疾病的人关注的是结果，而不是原因。”
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裘德传染病科
“我们现在知道，丙酸血症的某些方面发生是因为当辅酶a水平下降时，线粒体停止工作
" 洛克补充说:“就像发动机需要油来运转一样，线粒体也需要辅酶a来正常工作。”
“当你发动机里的油变得太低时，它就会卡住
当辅酶a水平下降时，线粒体不起作用
" 创造一种靶向药物 这项工作建立在同一组St
裘德科学家发现了另一种罕见疾病泛酸激酶相关神经变性的潜在治疗方法
PKAN和丙酸血症都是代谢紊乱，其中CoA代谢起着核心作用
还有其他几个
在研究PKAN时，St
裘德根据一种通过50多万个小分子筛选首次鉴定出的化合物，精心制作了一种叫做潘塔嗪的药物
论文作者李灿明博士说:“一旦确定了筛选目标，开发治疗性靶向疾病特定驱动因子的分子是一个熟练的过程，在这个过程中，许多竞争因素必须得到平衡。”
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裘德化学生物学和治疗学系
“我们仔细优化了潘塔嗪，以提高细胞CoA水平，穿过血脑屏障，作为药丸服用时有效，并限制副作用的可能性
" 治疗不同的疾病 潘塔嗪是小分子激活剂，具有治疗多种遗传代谢疾病的潜力
通过对丙酸血症的研究，研究人员绘制了代谢网络图，展示了潘塔嗪如何增加辅酶a，从而增加细胞的线粒体功能和健康
论文作者Stephen White，DPhil，St
裘德结构生物学和圣
裘德生物医学研究生院院长兼院长
“这强调了合作团队的研究方法
裘德——在这个案例中，涉及到在生物化学、动物模型、药物化学和结构生物学方面拥有关键专业知识的不同部门的团队——可以成功地处理如此艰巨但重要的项目
" 圣
裘德申请了潘塔嗪的专利，并将其用于治疗CoA障碍
医院将这些化合物授权给了CoA Therapeutics公司
，一家BridgeBio公司
该公司目前正在一项1期研究中调查他们的化合物(BBP-671)
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