显示MYO10蛋白如何调节炎症并为免疫检查点阻断创造有利条件的模型
学分:凯斯西储大学 病例综合癌症中心的研究人员发现了蛋白编码基因MYO10在肿瘤发展和免疫治疗反应中的潜在重要作用
他们的发现今天在科学进展发表
由凯斯西储大学医学院药理学副教授张友伟领导的研究小组发现，MYO10水平高的乳腺肿瘤——包括最恶性的三阴性乳腺癌——对免疫检查点blo ckade()疗法反应良好，支持使用这种疗法治疗这类肿瘤
ICB是一种创新的治疗方法，使用被称为免疫检查点抑制剂的药物，这些药物可以帮助身体的免疫系统识别和攻击癌细胞
该团队的发现还表明，在MYO10低的乳腺肿瘤中应避免使用ICBs，因为这些肿瘤在ICB治疗后实际上变大了
研究发现，高水平的MYO10会诱发肿瘤的慢性炎症，这会降低关键免疫细胞(称为T细胞)减缓肿瘤生长的能力
然而，与此同时，肿瘤中的炎症环境增加了免疫细胞激发免疫反应的能力
这最终使肿瘤细胞对ICB疗法产生反应，改善了结果
称为干扰素和白细胞介素的蛋白质——以及调节其产生的其他因素——是人体自然防御的一部分
当它们感觉到体内的细菌或癌细胞时，它们会增强免疫系统，触发杀手免疫细胞来对抗这些入侵者
在这项研究中，研究人员发现高水平的MYO10增加了干扰素的存在；相反，低水平的MYO10与干扰素的减少有关
研究人员解释说，这些发现至少部分解释了为什么MYO10低的肿瘤对ICB疗法没有反应
与高水平MYO10导致T细胞功能丧失的肿瘤中的慢性炎症环境一致，用阿司匹林治疗以减轻炎症显著减少了过度表达MYO10的乳腺肿瘤的生长
这与研究显示长期使用阿司匹林或非甾体抗炎药显著降低食管癌、结直肠癌和胃癌的肿瘤风险，以及在较小程度上降低乳腺癌、肺癌和前列腺癌的风险是一致的
研究小组成员进一步揭示了MYO10是如何驱动肿瘤生长的
他们发现MYO10通过调节细胞核形状来调节基因组稳定性和癌症生长
他们还发现MYO10的蛋白质水平对这一功能至关重要
他们继续展示了蛋白质循环系统是如何严格控制MYO10的表达水平的
这些发现支持了肿瘤研究，强调了MYO10在肿瘤发展和免疫治疗反应中的重要性
病例综合癌症中心分子肿瘤学项目成员张说:“这是第一项将MYO10与基因组不稳定性联系起来的研究，并验证了MYO10在肿瘤发展和免疫治疗反应中的作用。”
“我们将继续这些研究，并渴望了解这些知识如何对患者护理产生临床影响
此外，我们希望这些发现将为乳腺癌患者带来更有效的治疗选择，并消除不太有效的治疗方法
" 研究的共同作者包括:马克·杰克逊，在凯斯综合癌症中心和凯斯西储医学院；凯斯西储医学院的富兰克林·梅卡·波佐、辛然·耿和伊拉娅·塔马尼奥；欧内斯特·格
北卡罗莱纳大学教堂山分校的海姆萨斯和理查德·切尼；来自国家心肺血液研究所的约翰·哈默
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