新型冠状病毒mRNA疫苗接种导致接受aCD20治疗的多发性硬化患者的CD4 T细胞活化发生改变
a、总非幼稚CD4 T细胞中活化Ki67+CD38+ CD4 T细胞的频率
顶部:显示每组的个人(点数)和平均值(粗线)
底部:描绘了每个时间点和组的图关键方框图(中位数、Q1和Q3四分位数)
使用不成对的双尾Wilcoxon测试来比较每个时间点的两组(显示在方框图下方)或所示时间点之间的组(显示在方框图上方)
不重要
显示了每个时间点和组组合的活化Ki67+CD38+ CD4 T细胞的级联流式细胞术数据的Opt-SNE投影
c、投影在opt-SNE二维(2D)图上的指示标记的表面表达强度，该图由b中的所有样品生成(色标:对数标度中每个单独标记的平均荧光强度(MFI)表达)
使用从所有样品连接的活化的Ki67+CD38+ CD4 T细胞创建FlowSOM元簇，并投射到opt-SNE图谱
e，为d中的十个FlowSOM元聚类中的每一个所指示的标记的表面表达强度热图(色标:每个单独标记的行调整z分数表达)
f，元簇1、7和3的丰度占活化的Ki67+CD38+ CD4 T细胞的百分比
不成对的双尾威尔科克森测试P值显示当P 新的研究表明，接受抗CD20 (aCD20)治疗的多发性硬化症患者——这种治疗会耗尽导致多发性硬化症发作的B细胞——能够对新冠肺炎基因疫苗产生强大的T细胞反应，尽管对疫苗的抗体反应微弱
因为B细胞负责抗体的产生，当用aCD20治疗耗尽B细胞时，患者产生抗体以防止病毒进入和感染人细胞的能力显著减弱
但是，根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院在《自然医学》上发表的一篇新论文中的新研究，这些患者仍然能够对其免疫系统的第二个保护臂做出非常好的反应，该保护臂使用T细胞来消除一旦感染的细胞(从而防止病毒传播到其他细胞)
“这项研究的信息很清楚——接受aCD20治疗的多发性硬化症患者接种新冠肺炎疫苗是值得的，这将防止严重的疾病，”高级作者之一E说
约翰·韦瑞博士
D
系统药理学和转化治疗学主席，宾夕法尼亚免疫学研究所所长
“基于这些证据，我们敦促接受aCD20治疗的多发性硬化症患者接种新冠肺炎疫苗，如果他们还没有接种的话
" 该研究测量了20名接受aCD20治疗的多发性硬化症患者的抗体和T细胞反应，并与一组健康对照组进行了比较
该研究的参与者没有一个有新冠肺炎的临床症状或体征
研究人员在研究期间对血浆和外周血单核细胞样本进行了五次分析:第一次疫苗接种前、第一次疫苗接种后10-12天、第二次疫苗接种前、第二次疫苗接种后10-12天和第二次疫苗接种后25-30天
所有健康对照受试者在接种第一剂mRNA疫苗后均产生抗刺突和抗受体结合域(RBD)抗体，第二剂疫苗后抗体水平进一步升高
然而，在多发性硬化症患者中，抗体反应的差异要大得多
第二剂疫苗接种后30天，85%的参与者产生了抗尖峰抗体，50%的参与者产生了抗RBD反应
对于那些确实有可检测抗体的受试者，与对照组相比，应答的幅度通常较低，并且应答被延迟
患者最后一次输注aCD20的时间——通常每六个月给药一次——对免疫反应的增强起着重要作用
在接种疫苗前循环B细胞百分比较高的多发性硬化症患者对疫苗有更强的抗体反应
该论文的另一位资深作者Amit Bar-Or医学博士、FRCPC神经炎症和实验治疗中心主任、ms和相关疾病部门负责人说:“这些数据不仅揭示了接受抗CD20注射的患者仍然能够产生重要的新冠肺炎疫苗反应，这可能有助于预防严重疾病，而且也为我们的临床实践提供了信息，告诉我们如何为MS和其他自身免疫性疾病患者提供此类治疗。”
“例如，知道抗-CD20输注后反应最弱，我们现在可以建议患者在治疗后等待几个月再接种新冠肺炎疫苗
" 研究人员发现，接受过aCD20治疗的患者的T细胞亚群对疫苗接种的反应与健康对照组相似
接受aCD20治疗的患者对新冠肺炎疫苗接种产生了强大的CD4和CD8 T细胞反应
此外，在没有产生RBD抗体的多发性硬化症患者亚组中，CD8 T细胞反应尤其强烈
这一观察表明，即使没有循环的B细胞，新冠肺炎疫苗也能有效地激发患者对病毒的免疫反应
“通常，当确定患者是否对mRNA疫苗产生了适当的反应时，我们会检测抗体的存在，但这种方法忽略了一个人免疫反应的整个部分，”主要作者之一索克拉蒂斯·阿说
阿波斯托利迪斯，医学博士，风湿病学系研究员
“通过测量抗体和T细胞反应，我们可以更全面地了解患者的免疫反应，并发现不能产生抗体的患者和健康人一样，实际上仍然受到新冠肺炎疫苗的保护
" 研究人员确实注意到，由于接受aCD20治疗的患者产生的抗体反应有限，他们可能无法在病毒感染其他细胞之前迅速中和病毒，这可能导致他们在更长一段时间内成为病毒的传染性携带者
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