HSHA小鼠的海马齿状回，显示脑毛细血管(层粘连蛋白-a4:洋红色)周围有明显的星形胶质细胞活化(GFAP:白色)和氧化应激(8OHdG:绿色)
细胞核DAPI染色(蓝色)
信用:约翰·查尔斯路易马莫，林五等人
，2021，PLOS生物学，CC BY 4
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0/) 澳大利亚本特利柯廷大学的约翰·马莫和他的同事在公开期刊《公共科学图书馆生物学》上发表的一项新研究表明，肝脏中制造的淀粉样蛋白会导致大脑神经退化
由于这种蛋白质被认为是阿尔茨海默病发展的关键因素，结果表明肝脏可能在疾病的发病或进展中起重要作用
淀粉样β蛋白在大脑中的沉积是阿尔茨海默病的病理特征之一，并且与人类患者和该疾病的动物模型中的神经变性有关
但是A-β也存在于外周器官中，并且A-β的血液水平与脑淀粉样蛋白负荷和认知能力下降相关，这增加了外周产生的A-β可能导致该疾病的可能性
检验这一假设一直很困难，因为大脑也产生α-β，区分这两种来源的蛋白质具有挑战性
在目前的研究中，作者克服了这一挑战，开发了一种只在肝细胞中产生人类a-β的小鼠
他们表明，这种蛋白质在血液中由富含甘油三酯的脂蛋白携带，就像人类一样，并从外周进入大脑
他们发现，小鼠出现了神经退化和脑萎缩，同时伴有神经血管炎症和脑毛细血管功能障碍，这两种情况在阿尔茨海默病中都很常见
受影响的小鼠在依赖海马体功能的学习测试中表现不佳，海马体是形成新记忆的大脑结构
这项研究的发现表明，外周来源的A-β具有引起神经变性的能力，并表明肝脏中产生的A-β是人类疾病的潜在促成因素
如果这一贡献是显著的，这些发现可能对理解阿尔茨海默病有重要意义
迄今为止，这种疾病的大多数模型都集中在大脑过度产生A-β上，这模仿了人类阿尔茨海默氏症的罕见遗传病例
但是对于绝大多数的AD病例来说，大脑中A-β的过度产生并不被认为是疾病病因的核心
相反，生活方式因素可能起着更重要的作用，包括高脂肪饮食，这可能会加速肝脏产生α-β
马莫补充说，外周α-β对大脑毛细血管的影响在疾病过程中可能至关重要
“虽然现在还需要进一步的研究，但这一发现表明，血液中大量的这些有毒蛋白质沉积可能会通过一个人的饮食和一些专门针对脂蛋白淀粉样蛋白的药物来解决，从而降低他们的风险或减缓阿尔茨海默病的进展。”
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