Credit: DOI: 10
1016/j
美国人类遗传学
2021
08
004 急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种涉及被称为淋巴细胞的白细胞的癌症，是最常见的儿童癌症，占所有癌症诊断的25%
这也是导致儿童癌症死亡的主要原因之一
尽管化疗提高了治愈率，但癌症治疗是有毒的
幸存者一生中面临心脏病、肺病、神经认知缺陷的风险增加，以及发展成二次癌症的风险增加
现在，发表在《美国人类遗传学杂志》上的新研究表明，天生具有产生更多淋巴细胞的遗传倾向的儿童，尤其是与其他类型的白细胞相关的儿童，患急性淋巴细胞白血病的风险更高
这一发现可能有助于开发新生儿风险模型，从而制定早期干预策略
“我希望我们的研究能够帮助识别出生时患白血病风险最高的儿童，”相应的作者亚当·德·史密斯说，他是南加州大学凯克医学院遗传流行病学中心的助理教授，也是南加州大学诺里斯综合中心的成员
“一个理想的目标是，未来新生儿筛查是否可以纳入白血病前期筛查
" 过去的基因研究确定了十几个与儿童急性淋巴细胞白血病相关的基因组位置
南加州大学的研究小组注意到这些斑点与血细胞特征(如白细胞计数)变化相关的基因组位置相匹配，因此受到启发，研究了淋巴细胞过度产生与患急性淋巴细胞白血病风险之间的联系
研究发现，遗传上倾向于产生大量淋巴细胞的儿童患急性淋巴细胞白血病的风险增加20%或更多
这项研究还揭示了淋巴细胞数量与其他关键血细胞比例的重要性
德·史密斯说:“我们的研究是第一次寻找与淋巴细胞与某些其他血细胞的比率——淋巴细胞与单核细胞的比率、淋巴细胞与中性粒细胞的比率以及淋巴细胞与血小板的比率——相关的遗传变异。”
“似乎产生大量淋巴细胞的不仅仅是遗传倾向，而是这些数量与其他血细胞类型的关系。”
" 研究人员从英国生物库40多万人的数据中提取数据，对血细胞特征进行了两阶段全基因组关联研究(GWAS)，随后对2666例急性淋巴细胞白血病和6万多名对照进行了分析
英国生物银行的数据来自欧洲血统的成年人，但在美国，尤其是拉丁裔儿童比非拉丁裔儿童患ALL的风险更高
未来，德·史密斯希望将血细胞特性研究的重点放在儿科和拉丁裔人群上
导致白血病的原发性和继发性DNA突变 当骨髓细胞中的脱氧核糖核酸发生变异时，就会发生这一切
正常情况下，细胞生长和死亡的速度是固定的，但是在急性淋巴细胞白血病中，基因突变指示骨髓细胞继续生长和分裂
血细胞的产生失去控制，骨髓产生未成熟的细胞，这些细胞发展成白血病白细胞，称为淋巴母细胞
这些异常细胞无法抵抗感染，并排挤健康的白细胞、红细胞和血小板
这种疾病被认为是两个事件的结果
多达20分之一的儿童出生时就有一种被称为白血病前期克隆的初始基因突变
在大多数情况下，这些白血病前期细胞不会发展成白血病
但是，对于患有ALL的儿童来说，第二个突变是由生物事件引发的
一个流行的理论是，如果孩子的免疫系统不能正常发育，这些次要事件突变可能会发生，导致白血病
南加州大学的研究概述了两个假设，即淋巴细胞的过度生产如何在导致白血病的事件中发挥作用
遗传上倾向于淋巴细胞过度产生的儿童有增加的白血病前期细胞池，随后，发生二次突变的机会增加
一个独立但并不相互排斥的假设是，淋巴细胞的过度产生可能是免疫系统在生命早期无法对感染做出正常反应的原因
白血病的风险评分有助于早期预防 研究人员的理论符合儿童白血病流行的“延迟感染”理论和当前预防疾病发作的研究
如果儿童在婴儿时期没有充分接触到感染和微生物，他们的免疫系统可能还没有准备好
为此，研究人员正在开发益生菌以及其他潜在的干预措施，以防止导致急性淋巴细胞白血病的二次突变
未来，de Smith设想可以根据遗传风险因素(包括淋巴细胞过度产生)和非基因tic风险(如出生时体重过高或计划中的剖宫产)为新生儿分配风险评分
急性淋巴细胞白血病高风险分数的儿童可以接受早期干预治疗
按照这一思路，德·史密斯将参与领导迄今为止最大规模的研究，利用新生脐带血细胞研究子宫内的白血病前期克隆
检测这些细胞的存在最终也可能成为常规新生儿ALL风险筛查的一部分，并最终成为预防措施
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